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HLA是糖蛋白抗原,又稱組織相容性抗原、移植抗原和組織抗原。HLA由一系列緊密連鎖的基因編碼,這些基因稱為組織相容性復合物(MHC),也稱為HLA基因,定位在第6號染色體短臂上,共有6個座位,至少含4個與移植有關(guān)的基因區(qū):即HLA-A,HLA-B,HLA-C和HLA-D.HLA-D又分為HLA-DR、HLA-DQ、HLA-DP亞區(qū)。
HLA-A、HLA-B、HLA-C基因編碼的抗原稱Ⅰ類抗原。HLA-DR、HLA-DQ、HLA-DP基因編碼的抗原稱Ⅱ類抗原。
HLA也存在于其他許多組織細胞上,是調(diào)控人體特異性免疫應答和決定疾病易感性個體差異的主要基因系統(tǒng),在破壞表達外來抗原的靶細胞方面有重要作用,通過HLA配型能提高移植物的存活率;HLA已用于有關(guān)疾病及人類遺傳學的研究,也有助于提高成分輸血的療效及防止輸血反應。
HLA抗體:大部分是IgG、少數(shù)是IgM。
HLA分型方法
1.淋巴細胞毒試驗:為HLA抗原分型常用方法。原理:淋巴細胞膜上的HLA抗原與相應抗體結(jié)合后,在補體作用下,細胞膜損傷,細胞溶解破裂被染色,計算顯微鏡下觀察著色細胞的百分率(>20%為陽性反應)。Ⅰ類抗原分型時可用T淋巴細胞或外周血淋巴細胞;進行Ⅱ類抗原分型時需用B淋巴細胞。
2.混合淋巴細胞培養(yǎng)試驗:多用于組織相容性方面的研究,臨床上主要用于器官移植。
3.分子生物學技術(shù):一類是PCR為基礎(chǔ)的基因分型,一類是以測序為基礎(chǔ)的基因分型。
HLA檢測臨床意義
1.器官移植:HLA配型的作用為:①在腎移植中,供受雙方共有的DR抗原越多,或已檢出的DR錯配抗原數(shù)越少,移植存活率就越高。②在移植前輸血的患者中,DR配型能提高存活率。③骨髓移植前不宜輸血,以防受體被免疫。心、肝、肺等器官的移植,多用于生命垂危的患者,主要要求AB0血型相同。
2.輸血:成分輸血療法時,如HLA同型血液,則能提高療效。臨床輸血的發(fā)熱反應中,有些是由HLA抗體引起,尤其是多次輸血的患者,HLA抗體可以破壞白細胞,為避免HLA引起輸血反應,可在輸血前做交叉淋巴細胞毒試驗。在70%的非溶血性輸血反應是發(fā)熱反應,一般認為是白細胞被HLA抗體破壞后釋放致熱原物質(zhì)所致??上葘准毎^濾后再輸血。
3.親子鑒定:由于HLA系統(tǒng)的高度多態(tài)性,使HLA成為親子鑒定中的一個有力工具,具有重要法醫(yī)學意義。
4.疾病診斷:發(fā)現(xiàn)許多疾病與HLA有關(guān),例如強直性脊椎炎患者91%帶有B27抗原,而正常人帶B27抗原者只占6.6%.但目前大多數(shù)疾病的HLA分型意義有限。
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