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移植免疫排斥反應的種類及發(fā)生機制
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一、超急性排斥反應
在移植后的數(shù)分鐘至1~2天內(nèi)發(fā)生的不可逆轉(zhuǎn)的體液排斥反應。
常見于ABO等血型不符、多次妊娠、反復輸血或接受過器官移植者,也可發(fā)生在被移植器官灌流不暢或缺血時間過長等情況時。
超急性排斥反應發(fā)生迅速、反應強烈、不可逆轉(zhuǎn)。移植前進行仔細的ABO、Rh、HLA配型和交叉配型。
二、急性排斥反應
發(fā)生于移植后數(shù)周至數(shù)月內(nèi),是排斥反應最常見的類型, 患者多有發(fā)熱、移植部位脹痛和移植器官功能減退等臨床表現(xiàn)。包括:
1.急性體液性排斥反應由內(nèi)皮細胞表面HLA分子的抗體所介導,病理:引起移植組織或器官的血管炎。病程進展迅速,多數(shù)免疫抑制劑治療效果差或無效,往往被迫切除移植物。
2.急性細胞性排斥反應
又稱加速性細胞排斥反應?;颊叩难褐?,可以有抗供者的抗體,但并不一定引起有效的脈管排斥反應。病理:以移植組織或器官實質(zhì)性損傷為主,伴有淋巴細胞和巨噬細胞浸潤。
三、慢性排斥反應
發(fā)生于移植后數(shù)月甚至數(shù)年,病程進展緩慢。病理:血管壁細胞浸潤、間質(zhì)纖維化和瘢痕形成,時有血管硬化性改變。
纖維化的形成與在遲發(fā)型超敏反應中活化的巨噬細胞分泌的IL-1,以及血小板和內(nèi)皮細胞產(chǎn)生的血小板源性生長因子(PDGF)等有關(guān)。
引起慢性排斥反應的因素包括:
①B細胞產(chǎn)生的抗體活化補體或通過ADCC破壞血管內(nèi)皮細胞;
②T細胞、巨噬細胞等介導的遲發(fā)型超敏反應等免疫損傷;
③急性排斥反應反復發(fā)作所導致的移植物組織退行性變,此與細胞和體液免疫均有關(guān)系;
④非免疫相關(guān)因素,諸如局部缺血、再灌注損傷、微生物感染等。慢性排斥反應對免疫抑制療法不敏感,目前尚無特異性治療方法,最終需要重新進行器官移植。
四、移植物抗宿主反應
在骨髓移植時 ,由于移植的骨髓也含有豐富的免疫細胞,且受體處于嚴重的免疫抑制狀態(tài),因而對供者骨髓表現(xiàn)免疫無能,使供者骨髓中的免疫細胞不僅得以生長,而且以受者細胞為抗原產(chǎn)生免疫應答,引起攻擊受者的移植物抗宿主反應(GVHR)。GVHR也可見于脾、胸腺和小腸移植。
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