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毛細胞白血病治療:
脾切除是HCL的傳統(tǒng)治療方法,隨a-干擾素和核苷類似物的應用,HCL的治療有了很大進展。DCF或CDA成了目前HCL的標準治療,在大多數(shù)患者可取得較持久得完全緩解期。
1、脾切除直到80年代中期,脾切除一直是HCL得標準治療方法,不同程度的全血細胞減少是破切除的重要指征,脾大所致血細胞減少主要有以下機制,1、細胞淤滯增加,2、細胞破壞增加3、外周血細胞稀釋,另外脾大與高代謝,體重下降,疲乏,上腹部不適等直接有關,脾切除不僅可改善臨床癥狀,而且約2/3的患者可取得血液學緩解,多數(shù)研究證明脾切除可延長生存期,脾切除對生存期的影響主要與手術后骨髓細胞成分的比例和血小板計數(shù)有關,細胞面積大于等于85%,血小板低于60×109/L預示預后差。
2、a-干擾素a-2a干擾素和a-2b干擾素均有效,詳細機制不清楚??偟挠行蔬_90%,并可以使感染發(fā)生率明顯下降。本病治療起效快,治療幾周后周血總毛細胞就可消失,血小板計數(shù)。血紅蛋白??傂粤<毎部梢苑謩e在2個月,4個月。4~6個月內(nèi)恢復正常,骨髓總毛細胞比例可明顯下降,但很少完全消失,網(wǎng)狀纖維亦存在,cd5+和不典型HCL對a-干擾素治療反應差。
a-干擾素常用劑量:2×106~4×106u/㎡每周3~7次,連用12個月,增加劑量和延長治療周期并不增加療效,僅增加負作用,停藥后易多復發(fā),多在停藥6~31個月復發(fā),小劑量維持治療可延長緩解期,毒副作用易較小,停藥復發(fā)者再用a-干擾素或核甘類似無治療均有效。
2、核甘類似物應用與HCL治療的核甘類似物主要有DCF和CdA,F(xiàn)ludarabine已經(jīng)證明有效,但尚需要廣泛研究。DCF是一種高效的治療HCL藥物,可取得比a-干擾素更高的持續(xù)緩解率。CR率可達59%~89%,PR率4%~37%,脾切除后復發(fā)、對a_干擾素耐藥者還可有效,CR率仍有33%~42%,PR42%~45%,常用治療方案:DCF4mg/(m.2w),d達CR的平均治療時間是8個周期,即4個月左右,開始治療后外周血淋巴細胞計數(shù)迅速下降,治療的第1周毛細胞可下降50~95%.血小板計數(shù),中性粒細胞,和血紅蛋白很快恢復,同a-干擾素不同的是DCF可逆轉(zhuǎn),DCF亦無法根除毛細胞群,采用免疫組化方法再CR患者仍可檢測到殘留的毛細胞,DCF停藥后也會復發(fā),近半數(shù)的患者再停藥30個月后復發(fā),但CR持續(xù)時間較a-干擾素明顯延長。
DCF一般耐受性較好,50%左右的患者可出現(xiàn)惡心、嘔吐和嗜睡。治療初期由于藥物相關的中性粒細胞減少可出現(xiàn)發(fā)熱,另外,DCF可引起T細胞尤其嗜CD4+細胞數(shù)量的減少醫(yī)學教育|網(wǎng)搜集整理。
CdA是一種同DCF一樣有效的HCL治療藥物,又要方法有多種,1、0.1mg/(m.d),連續(xù)輸注7天,20.1mg/(m.d),輸注2小時,連用5天,3、0.1mg/(m.d),皮下注射,連用7天,4、0.1mg(m.d),皮下注射。以上方法均取得了較好得療效,CR率75%~85%,PR11%~22%.復發(fā)率較低。
CdA和DCF之間無交叉耐藥。CdA的主要副作用是發(fā)熱,半數(shù)患者治療開始后可即刻出現(xiàn),抗生素治療無效,可能與腫瘤溶解和細胞因子釋放有關。另外,CD4‘和CD8’細胞均明顯減少(CD8+細胞可在3個月內(nèi)恢復,CD4+細胞需至少3年才能恢復到正常水平)。
4.瘤可寧和其他藥物。