現(xiàn)已證實，許多藥物的應(yīng)用與骨質(zhì)疏松的發(fā)病率升高相關(guān)，如皮質(zhì)類固醇、5-羥色胺選擇性吸收抑制劑等。有學(xué)者認為，質(zhì)子泵抑制劑（PPI）的應(yīng)用也會引起個體髖關(guān)節(jié)骨折及其他骨質(zhì)疏松性骨折危險性的增加。最近，加拿大學(xué)者塔爾戈夫尼克（Targownik）公布了一項長期研究的結(jié)果，進一步證實了這種觀點，該文章發(fā)表在本月12日《加拿大醫(yī)學(xué)會雜志》[CMAJ2008，179（4）：319]上。

　　這是一項回顧性配對研究，研究人員利用加拿大人口健康研究數(shù)據(jù)庫對曼尼托巴省居民的相關(guān)資料進行回顧，并納入該地區(qū)1996年4月至2004年3月間被確診為椎骨、髖關(guān)節(jié)或者腕關(guān)節(jié)骨折且年齡≥50歲的患者。以年齡、性別及共病為基礎(chǔ)，按照病例與對照1∶3的比例進行配比。并對PPI藥物暴露期間（范圍從≥1年到>7年）個體髖關(guān)節(jié)骨折及其他骨質(zhì)疏松性骨折的發(fā)病危險進行評估。

　　15792例骨質(zhì)疏松性骨折患者與47289例對照者進行配比。骨質(zhì)疏松性骨折的整體發(fā)病風(fēng)險與≤6年的PPI藥物服用史之間并未顯示出顯著相關(guān)性。但≥7年的PPI藥物服用史卻與骨質(zhì)疏松性骨折的發(fā)病風(fēng)險相關(guān)[調(diào)整后OR為1.92，95%可信區(qū)間（CI）1.16～3.18，P=0.011].此外，研究者還發(fā)現(xiàn)，服用PPI≥5年后，個體髖關(guān)節(jié)骨折的發(fā)病風(fēng)險有所增加（調(diào)整后OR為1.62，95%CI1.02～2.58，P=0.04），當(dāng)其PPI服用時間≥7年時，髖關(guān)節(jié)骨折的發(fā)病風(fēng)險則變得更高（調(diào)整后OR為4.55，95%CI1.68～12.29，P=0.002）。

　　研究者認為，超過7年的PPI服用史與骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險顯著增加相關(guān)，而且，在連續(xù)服用該藥物超過5年時，髖關(guān)節(jié)骨折的風(fēng)險就已經(jīng)增加。同時，作者也提到了本研究存在的一些局限性，首先是缺乏患者服用非處方補鈣藥物的權(quán)威資料及信息，因而無法對其可能產(chǎn)生的影響進行控制；其次，因為該研究屬于觀察性研究，在病例與對照之間可能存在一些沒有被認識到的差異。但研究者認為，這些局限性對最終的研究結(jié)果不會產(chǎn)生太大影響。

　　關(guān)于PPI造成骨折風(fēng)險增加的具體機制，研究者認為，很有可能是PPI的酸抑制作用促進了骨礦物質(zhì)的丟失。鑒于此，研究者強調(diào)，只有在必要時且已證明其確實有效的情況下，才建議應(yīng)用PPI。

　　骨質(zhì)疏松是一種常見疾病，在發(fā)達國家50歲以上人群中，有16%的女性和7%的男性受累。潛在的骨質(zhì)疏松是髖關(guān)節(jié)、股骨近端、椎骨及前臂骨折的主要危險因素。據(jù)估計，在全世界范圍內(nèi)，每年大約有900萬新發(fā)的骨質(zhì)疏松性骨折，并導(dǎo)致大量患者長期的肢體殘疾及生活質(zhì)量下降。

　　■點評 在收益與潛在的風(fēng)險中求平衡

　　在同一期的CMAJ上，還刊登了加拿大麥基爾大學(xué)健康中心理查茲博士對此研究的點評。

　　他談到，自從上個世紀(jì)80年代質(zhì)子泵抑制劑（PPI）被引入以來，它就一直在胃食管反流病和消化性潰瘍的治療中處于一種基石的地位。而最近，包括Targownik研究在內(nèi)的3項大型研究均提示，PPI的應(yīng)用是髖關(guān)節(jié)骨折的一個危險因素。PPI應(yīng)用范圍廣泛，其對任何一種常見疾病的影響，都將是一個非常重要的公共健康問題。

　　PPI是目前應(yīng)用的酸抑制劑中效力最強的一種，其長期應(yīng)用與骨折之間的相關(guān)性可能與誘導(dǎo)性胃酸分泌過少而導(dǎo)致鈣吸收不良有關(guān)，但是這一理論還沒有經(jīng)過研究證實。

　　觀察性研究在評估與治療性干預(yù)相關(guān)的危險時，特別容易產(chǎn)生混雜，因為藥物的應(yīng)用經(jīng)常會與共病、生活方式或者其他藥物的應(yīng)用相關(guān)，而這些因素也可能對結(jié)果產(chǎn)生影響?，F(xiàn)有的幾項研究均為數(shù)據(jù)庫資料的回顧性研究，故其結(jié)果尚需進一步的隨機對照研究或者前瞻性隊列研究來證實。

　　臨床醫(yī)生在開具處方時，應(yīng)權(quán)衡已證實的PPI收益與潛在的骨質(zhì)疏松性骨折的發(fā)病風(fēng)險，從而做出恰當(dāng)?shù)臎Q定。