【概述】

　　本綜合征系克萊恩弗爾特（Klinefelter）于1942年首先描述?；颊哂蓄悷o睪身材、男性乳房發(fā)育、睪丸小、無精子及尿中促濾泡刺激素增高等特征，1959年Jacobs等發(fā)現(xiàn)本病患者的染色體為47，XXY，因此本病又稱為47，XXY綜合癥。

　　除了典型的47，XXY核型外，近年來文獻又報告了其他幾種不典型核型和嵌合體型，如48，XXY、49，XXXXY、48，XXY十21、46，XY／47，XXY、48，XXXY／49，XXXXY、46，XY／47，XXY／48，XXYY、48，XXXY／49，XXXXY／50，XXXXXY、以及47，XYY、48，XXYY等?？耸习Y80％核型為47，XXY，10％為46，XY／47，XXY嵌合體，其它核型共占10％。各種染色體核型有兩個共同特點：一是至少有一個Y染色體，二是比正常男性一般均多1個或1個以上X染色體。

　　本病的發(fā)病率約占新生男嬰的0．13％ ～0．21％，智能低下小兒中為一般人群的5倍，在無精癥中占13．9％，不育男性中占15％～20％，男性性腺功能減退患者中占24．2％，在男性生殖腺發(fā)育不良和無生殖能力患者中占30％。

　　【病因】

　　本綜合征發(fā)生的原因是由于父母的生殖細胞在減數分裂形成精子和卵子的過程中，性染色體發(fā)生不分離現(xiàn)象所致。47，XXY起源于一個XX卵子與一個Y精子，或一個X卵子與一個XY精子結合成受精卵為最常見者。48，XXXY的發(fā)生起源于雙親生殖細胞第一次分裂不分離，即一個XX卵子與一個XY精子結合成受精卵；或雙親生殖細胞中任何一個在減數分裂與對等分裂時均不分離，即一個XXX卵與正常Y精子結合，或一個XXY精子與一個正常X卵子結合成受精卵。47，XYY核型是父親精子在形成過程中第二次減數分裂時Y染色體不分離生成YY精子，與一個X卵子結合成受精卵而發(fā)病。48，XXYY為一個X卵子與一個XYY精子受精所得，也由于父體精子第一和第二次減數分裂時連續(xù)出現(xiàn)不分離所致。有的患者母親為XXX，則由于一個XX卵子與YY精子受精而形成48，XXYY?；颊吣赣H年齡越大染色體不分離的頻率也越高。可能與卵細胞衰老，著絲點縱裂動力的減弱或紡錘絲迷向的緣故有關。受精卵發(fā)育過程中有絲分裂不分離則形成各種嵌合型。

　　各種核型均有Y染色體，因Y染色體具有決定睪丸發(fā)育的基因，存在H-Y抗原，因此患者的性腺為睪丸，表現(xiàn)為男性，但過多的X染色體削弱了Y染色體對男性的決定作用，抑制了睪丸曲細精管的成熟，促使其發(fā)生退行性變，曲細精管發(fā)生纖維化、透明變性及阻塞，睪丸變得小而硬。因此對FSH無反應，無精子產生，支持細胞分泌抑制素減少，反饋性引起FSH分泌增高。由于間質細胞功能被抑制，引起睪丸酮生成及分泌減少，反饋性引起LH代償性增高。LH分泌增多刺激間質細胞，使雌二醇及其前身物質的分泌增多。雌二醇／睪丸酮比值不同程度地增高，使病人產生不同程度的乳腺過度發(fā)育及女性化。

　　額外的X染色體可使患者出現(xiàn)男性乳房發(fā)育，X染色體數目愈多，智力障礙和畸形程度愈嚴重，睪丸曲細精管玻璃樣變性、間質纖維化增生亦愈重。X染色體可能通過控制細胞雄激素受體的數量而影響男性生殖器官的發(fā)育。

　　【臨床表現(xiàn)】

　?。ㄒ唬┑湫偷腒linefelter綜合征 約占本病的80％。青春發(fā)育前，缺乏臨床表現(xiàn)，少數病人學習成績較差，青春發(fā)育期可能延遲1～2年，其后可出現(xiàn)以下臨床表現(xiàn)。

　　1．癥狀和體征：

　?。?）男性表現(xiàn)型：睪丸小而硬，體積僅為正常人的1/3或長度小于2cm，曲細精管萎縮，呈玻璃樣變性、纖維化至完全破壞?；颊邿o精子而不育。

　?。?）男性第二性征發(fā)育差，半數以上患者乳房女性化，皮膚細嫩，聲音尖細，易于肥胖，無胡須，體毛少，陰毛分布如女性，龜頭小，性功能低下。

　　（3）患者身材高，四肢長，下肢生長相對比上肢及軀干快，因而下半身長于上半身，指距小于身高，提示骨骼比例異常不是單純雄激素不足造成的，而雄激素不足者指距大于身高。

　　（4）部分患者有輕～中度智力發(fā)育障礙，精神異常或精神分裂癥傾向，拒絕社會活動，常不能堅守工作崗位。

　　（5）本病可伴有其他疾病，如肺部疾?。?a href="http://m.genyda.com/jibing/feiqizhong/" target="_blank" title="肺氣腫" class="hotLink">肺氣腫、慢性支氣管炎）、靜脈曲張、糖耐量減低、糖尿病、原發(fā)性甲狀腺機能減退、乳腺癌、胸部腫瘤，及各種自身免疫性疾病。

　　2．實驗室檢查

　　（1）血清睪酮水平可降低或正常，由于患者性激素結合球蛋白升高，因此總血漿睪酮可在正常范圍，不能切實反映其雄激素水平。

　?。?）青春期前促性腺激素（FSH及LH）正常，一般11歲后升高，青春期后明顯升高。

　　（3）黃體生成素釋放激素（LRH）興奮試驗呈正?；蚧钴S反應。

　?。?）絨毛膜促性腺激素（HCG）興奮試驗，睪丸酮的升高較常人差。

　?。?）精液檢查：精液中無精子或少量畸形精子。

　?。?）口腔粘膜涂片性染色質陽性，超過20％的細胞有Barr小體。

　　（7）外周血淋巴細胞染色體核型檢查為47，XXY。

　?。ǘ┎坏湫偷腒linefelfer綜合征

　　有3個以上X染色體的克氏征患者，臨床表現(xiàn)較典型病例為重，除有小睪丸、曲細精管玻璃樣變性、無精子、男性第二性征發(fā)育差及促性腺激素升高之外，均有嚴重的智力障礙及軀體畸形。

　　XXXY核型半數患者有其他先天性畸形：頸短，內眥贅皮，撓尺骨近端骨性愈合，尺撓關節(jié)脫臼、變形，脊柱彎曲，指（趾）彎曲等。

　　XXXXY核型患者表現(xiàn)為陰莖短小，伴尿道下裂，隱睪癥，可合并先天性心臟病，小頭斜視，眼距過寬，鼻寬而扁平，口大、突頜、腭裂等類Down癥候群。

　　核型為XY／XXY嵌合體者，其臨床表現(xiàn)按二株細胞嵌合程度而異，可能只有很少的克氏征表現(xiàn)，一般男性乳房發(fā)育患病率較低，程度較輕，睪丸損害亦較輕，睪丸大小可能正常，如果睪丸細胞核型含有XY，生殖上皮細胞發(fā)育，可有正常的生育能力。

　　XYY核型在新生男嬰中發(fā)生率為0．1％。超過一個Y染色體的患者多有尋釁行為。在犯罪或伴有智力障礙的人群中，XYY明顯增高?；颊呱聿母叽?，常超過180cm，可有輕度智力障礙。半數伴有大結節(jié)狀痤瘡。睪丸外形、生精功能、血清睪酮及促性腺激素水平多數正常，因而大多數男性可以生育，少數生精障礙嚴重者，血清FSH可升高。

　　XXYY核型者較罕見，在新生男嬰中發(fā)生率為0．04％，但在精神病院或犯罪人群中患病率可提高數十倍至一百倍。臨床表現(xiàn)除小睪丸、不育外，還有尋釁行為，身材高，智力發(fā)育嚴重障礙，常有神經、精神系統(tǒng)的失常，人格異常，靜脈曲張和靜脈瘀滯性皮炎較常見。

　　【實驗檢查】

　　實驗室檢查

　?。?）血清睪酮水平可降低或正常，由于患者性激素結合球蛋白升高，因此總血漿睪酮可在正常范圍，不能切實反映其雄激素水平。

　?。?）青春期前促性腺激素（FSH及LH）正常，一般11歲后升高，青春期后明顯升高。

　　（3）黃體生成素釋放激素（LRH）興奮試驗呈正?；蚧钴S反應。

　?。?）絨毛膜促性腺激素（HCG）興奮試驗，睪丸酮的升高較常人差。

　?。?）精液檢查：精液中無精子或少量畸形精子。

　?。?）口腔粘膜涂片性染色質陽性，超過20％的細胞有Barr小體。

　?。?）外周血淋巴細胞染色體核型檢查為47，XXY。

　　【診斷說明】

　　對雄激素缺乏者需用雄激素替代補充治療，但不宜應用于兒童，僅適用于青春期后以促進第二性征的成熟，恢復性功能，但不能恢復生精功能。（詳見"男性生殖腺機能減退癥"。）有性格改變者，雄激素治療時應從小劑量開始，逐漸加量，以防病人出現(xiàn)尋釁攻擊行為。雄激素不能影響女性型乳房，為了外觀或心理因素，可考慮切除乳腺，作乳房成型術。

　　【治療說明】

　　典型病例根據患者睪丸小而硬、男性乳房發(fā)育、呈類無睪體型、智力發(fā)育障礙、第二性征發(fā)育不全等臨床表現(xiàn)以及上述實驗室檢查可對本病作出診斷。

　　本病應與其他男性性腺機能減退者相鑒別。下丘腦垂體病變引起的男性性腺機能減退，在青春期前發(fā)病者睪丸小，質地如橡皮；在青春發(fā)育后發(fā)病者睪丸萎縮，成人獲得性曲細精管損害者睪丸都是軟的。血清FSH及LH升高提示病變在睪丸。進行染色體核型分析有特異性診斷意義，有助于對典型與不典型Klinefelter氏綜合征作出鑒別診斷。