藥理：

　　藥效學(xué)

　　本品屬ⅠB類抗心律失常藥。其化學(xué)結(jié)構(gòu)及電生理效應(yīng)均與利多卡因相近似，減低收縮期除極鈉離子內(nèi)流，抑制心肌傳導(dǎo)纖維的自律性，縮短動(dòng)作電位，相對(duì)延長(zhǎng)有效不應(yīng)期，降低興奮性。治療劑量對(duì)竇房結(jié)、心房及房室結(jié)傳導(dǎo)影響很小。對(duì)靜息膜電位、竇房結(jié)的自律性、左室功能、動(dòng)脈壓、房室傳導(dǎo)速度、QRS波及Q-T間期均無(wú)明顯影響。對(duì)房室旁路的傳導(dǎo)作用認(rèn)識(shí)尚不一致。其電生理效應(yīng)也因劑量及心肌狀態(tài)（如正?；蛉毖⑷毖醯龋┒?，血藥濃度高時(shí)能較顯著地延長(zhǎng)心肌傳導(dǎo)纖維不應(yīng)期。本品對(duì)心肌幾乎無(wú)抑制作用。靜脈用藥對(duì)心臟及神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)較利多卡因多見(jiàn)，故很少用。

　　藥動(dòng)學(xué)

　　口服后吸收完全。生物利用度約為80～90％。急性心肌梗塞者吸收較低。在體內(nèi)分布廣泛，表觀分布容積為5.5L/kg，有或無(wú)心力衰竭者相似。穩(wěn)態(tài)時(shí)血液中藥量?jī)H占體內(nèi)藥量的1％以下。血液紅細(xì)胞內(nèi)的濃度比血漿中高15％。蛋白結(jié)合率約70％。主要消除途徑是經(jīng)肝臟代謝成多種產(chǎn)物，可能不具藥理活性。半衰期單次口服時(shí)為10小時(shí)。長(zhǎng)期服藥者為13小時(shí)。急性心肌梗塞者為17小時(shí)。腎功能受損者半衰期也可延長(zhǎng)?？诜?0分鐘作用開(kāi)始，約持續(xù)8小時(shí)。2-3小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，口服200mg的血藥濃度峰值為0.3μg/ml，口服400mg時(shí)約為1.0μg/ml.有效血藥濃度0.75－2μg/ml，中毒血藥濃度與有效血藥濃度相近，為2μg/ml以上。少數(shù)患者在有效血藥濃度時(shí)即可出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。約8％以原藥從尿中排出。減性尿時(shí)排泄減少，長(zhǎng)期服藥者應(yīng)注意尿的酸堿度，避免尿的pH過(guò)高。可經(jīng)血液透析清除本品。

　　適應(yīng)癥：

　　口服適用于慢性室性心律失常，包括室性早搏及室性心動(dòng)過(guò)速。靜脈注射適用于急性室性心律失常。

　　口服適用于慢性室性心律失常。靜注適用于急性室性心律失常和對(duì)利多卡因治療無(wú)效的室性心律失常。本品對(duì)一般室性心律失常的有效率為60％左右，對(duì)惡性室性心律失常的有效率為20％～30％。且副作用多見(jiàn)。長(zhǎng)期服用，可使療效降低。對(duì)頑固性室性心律失常患者，多以本品作為基礎(chǔ)用藥，再與其他抗心律失常聯(lián)合應(yīng)用，可提高療效。

　　用法用量：

　　1.成人常用量口服首次200—300mg，必要時(shí)2小時(shí)后再服100—200mg.一般維持量每日約400—800mg，分3—4次服。靜脈首次負(fù)荷量100—200mg，靜注10～15分鐘，隨后以每分鐘1—1.5mg靜脈滴注維持；或首次負(fù)荷量100—200mg，靜注10～15分鐘，隨后按體重1—1.5mg/kg靜滴3小時(shí)，再減為每分鐘0.5—1mg維持。

　　2.成人處方極量：口服每日1200mg，分次服。

　　3.小兒常用量尚未確定。應(yīng)根據(jù)血藥濃度逐步遞增。

　　[制劑與規(guī)格]鹽酸美西律片（1）50mg（2）100mg

　　鹽酸美西律注射液2ml：5mg

　　口服，一次0.15-0.25g，一日3-4次；緩慢靜注，開(kāi)始0.1g.如無(wú)效，可在5-10分鐘后再給50-100mg.然后以1.5-2mg/分的速度靜滴，3-4小時(shí)后滴速減至0.75-1mg/分，并維持24-48小時(shí)。

　　[用法及用量]口服，先給負(fù)荷劑量，每次0.2g，每日3次。有效后改為治療劑量每次0.15g，每日3～4次。最后以0.1g，每日3次維持。

　　靜注，每次以0.1g加于25％葡萄糖液20ml中緩慢靜脈推注。如無(wú)效，在5～15min內(nèi)再給0.05～0.1g，然后以每1.5～2.0mg／min速度靜滴，最后以0.75～1.0mg維持。靜脈給藥有效后，可改為口服維持。

　　急性心肌梗死患者需用負(fù)荷劑量。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理

　　[劑型與規(guī)格]片劑：50mg／片，100mg／片。注射劑：100mg/3ml.

　　禁用慎用：

　?。?）本品可通過(guò)胎盤(pán)屏障，也可從乳汁分泌，孕婦及哺乳期婦女使用時(shí)應(yīng)權(quán)衡利弊。

　?。?）下列情況應(yīng)禁用；①Ⅱ或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯及雙束支阻滯（除非已有起搏器）；②心源性休克。

　?。?）下列情況應(yīng)慎用：①室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯；②嚴(yán)重竇性心動(dòng)過(guò)緩；③嚴(yán)重心、肝或腎功能障礙；④肝血流量減低；⑤預(yù)激綜合征合并室上性心動(dòng)過(guò)速；⑥低血壓；⑦癲癇。

　　嚴(yán)重心衰、嚴(yán)重竇房結(jié)功能障礙、Ⅱ或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯及雙束支阻滯、嚴(yán)重肝功能損害、心源性休克、低血壓患者禁用。

　　孕婦及哺乳期婦女慎用。

　　失代償時(shí)肝硬變及嚴(yán)重腎功能衰竭患者，本品的消失速率可減慢。

　　帕金森綜合征患者應(yīng)用后，可使震顫加劇。

　　給藥說(shuō)明：

　?、侬熜Ъ安涣挤磻?yīng)與血藥濃度相關(guān)，治療指數(shù)低，有效血藥濃度約為0.75—2.0μg/ml，超過(guò)2.0μg／ml則不良反應(yīng)明顯增加，故應(yīng)按需進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)；②換用其他抗心律失常藥前，應(yīng)停藥至少一個(gè)半衰期；③如心電圖P-R間期延長(zhǎng)、QRS波增寬或出現(xiàn)其他心律失常，或原有心律失常加劇，均應(yīng)立即停藥；④靜脈用藥時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)心電圖及血壓。因?qū)ι窠?jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)大，僅用于用其他藥搶救無(wú)效者。

　　用藥期間應(yīng)注意隨訪檢查：①血壓；②心電圖；③血藥濃度。

　　不良反應(yīng)：

　　約20—30％患者口服發(fā)生不良反應(yīng)。靜脈用藥不良反應(yīng)更容易發(fā)生。

　　（1）心血管：竇性心動(dòng)過(guò)緩及室性停搏一般較少發(fā)生，但原有病態(tài)竇房結(jié)綜合征者較竇房結(jié)功能正常者容易發(fā)生。偶可發(fā)生心房顫動(dòng)、室性心動(dòng)過(guò)速（包括多形性室性心動(dòng)過(guò)速）、低血壓及心力衰竭加?。恢委煱ㄍＫ?，用阿托品、升壓藥、起搏器等。

　　（2）胃腸反應(yīng)：口服后較多見(jiàn)，包括惡心、嘔吐。

　　（3）神經(jīng)：頭暈、震顫（最先出現(xiàn)手細(xì)顫）、共濟(jì)失調(diào)、眼球震顫、昏迷及驚厥、復(fù)視、視物模糊、精神失常，失眠。

　?。?）過(guò)敏反應(yīng)：彌散性紅斑狼瘡樣疹及其他皮疹。

　?。?）極個(gè)別有白細(xì)胞及血小板減少。

　　惡心，嘔吐，嗜睡，心動(dòng)過(guò)緩，血壓下降，肌肉震顫，頭痛，眩暈，意識(shí)模糊眼球震顫，視物模糊，共濟(jì)失調(diào)。個(gè)別病例抽搐。可有吞咽困難。

　　不良反應(yīng)與血藥濃度有關(guān)。當(dāng)血藥濃度大于1.5～2.0μg／ml時(shí)，副反應(yīng)多見(jiàn)。常見(jiàn)的腸胃道反應(yīng)有惡心，嘔吐和消化不良。當(dāng)血藥濃度在2.25～2.75μg/ml時(shí)，可產(chǎn)生神經(jīng)系統(tǒng)副作用，如肌肉震顫、眼球震顫、復(fù)視、眩暈、發(fā)音困難、感覺(jué)異常、共濟(jì)失調(diào)、精神錯(cuò)亂、嗜睡、昏迷等?？焖俅罅快o脈注射可致低血壓、口周肢端及全身發(fā)麻、竇性心動(dòng)過(guò)緩、竇性靜止、房室傳導(dǎo)阻滯等。

　　也可見(jiàn)有血小板減少、肝功異常、彌漫性紅斑、膿泡疹及皮膚脫屑。

　　相互作用：

　?。?）與其他抗心律失常藥可能有協(xié)同作用，尤其不宜與ⅠB類藥合用。

　?。?）在急性心肌梗塞早期，嗎啡使本品吸收延遲并減少，可能與胃排空延遲有關(guān)。

　?。?）制酸藥可減低口服本品時(shí)的生物利用度，但也可因尿pH增高，血藥濃度升高。

　?。?）西咪替丁可使本品血濃度增加40％，應(yīng)避免合用，或把本品減至半量。

　?。?）阿托品可延遲本品的吸收，但不影響本品的吸收量，可能因胃排空遲緩所致。

　　（6）止吐藥如甲氧氯普胺（胃復(fù)安）增加胃排空，可增加本品的吸收速度。

　　（7）其他：本品不增高地高辛血藥濃度。未見(jiàn)報(bào)道與抗凝藥、利尿藥、支氣管擴(kuò)張藥、苯妥英鈉、三環(huán)類抗抑郁藥及去氧苯巴比妥合用時(shí)出現(xiàn)相互作用。

　　本品與奎尼丁、普羅帕酮或普萘洛爾合用，有協(xié)同抗心律失常作用，并可減少副作用。與胺碘酮合用對(duì)治療頑固性復(fù)發(fā)性室性心動(dòng)過(guò)速有效。與西咪替丁合用可增加本品血藥濃度。與阿托品合用可延遲本品的吸收。與甲氧氯普胺合用可增快本品的吸收速度。與麻醉藥合用可延遲并減少其吸收。與丙吡胺合用，可明顯減弱心肌收縮。