藥理：

　　藥效學(xué)

　　阿片類藥的鎮(zhèn)痛作用機制至今尚未充分了解。已知它們通過作用于中樞神經(jīng)組織內(nèi)的立體結(jié)構(gòu)特異的、可飽和的阿片受體而起效。并已觀察到阿片類藥可選擇性地抑制某些興奮性神經(jīng)的沖動傳遞，發(fā)揮競爭性抑制作用，從而解除對疼痛的感受和伴隨著的心理行為反應(yīng)。實驗證明，把阿片類直接注入藍斑核部位可減少自發(fā)的、以及由傷害性刺激引起的沖動發(fā)放。同樣采用離子導(dǎo)入嗎啡于脊髓膠質(zhì)區(qū)，可抑制傷害性刺激引起的背角神經(jīng)元放電，但不影響其他感覺神經(jīng)傳遞。阿片受體按其激動后產(chǎn)生的不同效應(yīng)可分為4個亞型，即μ、κ、δ和σ受體，其中μ受體又分為μ1和μ2兩個亞型。其中μ受體與鎮(zhèn)痛關(guān)系最密切，并與呼吸抑制、欣快成癮有關(guān)。μ受體廣泛分布于中樞神經(jīng)，尤其是邊緣系統(tǒng)（如大腦皮層的額和顳部、杏仁核、海馬等）、紋狀體、下丘腦、中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)區(qū)等。κ受體主要存在于脊髓和大腦皮層。阿片類藥的止瀉是通過局部和中樞的作用，改變腸道蠕動功能。鎮(zhèn)咳是阿片類藥直接抑制了延腦和橋腦的咳嗽反射中樞。至于阿片類藥對不同受體興奮后又如何抑制痛覺沖動的傳遞則仍不清楚。已有實驗證明，給阿片類藥后可使神經(jīng)末稍釋放乙酰膽堿、去甲腎上腺素、多巴胺及Ｐ物質(zhì)等神經(jīng)遞質(zhì)的釋放減少。此外，阿片類藥可抑制腺苷酸環(huán)化酶，使神經(jīng)細胞內(nèi)的cAMP濃度減少，提示阿片類藥的作用與cAMP有一定的關(guān)系。至于是否與離子通路尤其是鈉、鈣離子通路相關(guān)，尚未作出確切的結(jié)論。

　　藥動學(xué)

　　由正常受試者測得：排泄半衰期3.2-4.1小時，分布容積2.8-4.2L/kg，蛋白結(jié)合率64-82%.

　　適應(yīng)癥：

　　適用于創(chuàng)傷性劇痛；麻醉前用藥，或局麻與靜吸復(fù)合麻醉輔助用藥。

　　用法用量：

　　1.鎮(zhèn)痛口服，成人常用量：一次50—100mg，一日200—400mg；極量：一次150mg，一日600mg.小兒一次按體重以1.1—1.76mg／kg為度。肌內(nèi)注射，成人常用量：一次25—75mg，一日100—400mg；極量：一次100mg，一日600mg.靜脈注射成人一次按體重以0.3mg/kg為限。

　　2.分娩鎮(zhèn)痛陣痛開始時肌內(nèi)注射，常用量：25—50mg，每4—6小時按需重復(fù)；極量：一次量以50—75mg為限。

　　3.麻醉前給藥肌內(nèi)注射，術(shù)前30—60分鐘按體重1.0mg/kg.麻醉維持中，靜脈滴注，按1.2—2.0mg/kg計算總用量，配成稀釋液，成人一般每分鐘靜滴1mg，小兒滴速相應(yīng)減慢。

　　4.手術(shù)后鎮(zhèn)痛以及癌癥患者晚期解除惡痛硬膜外間隙注藥，24小時總用量按體重以2.1—2.5mg／kg為限。

　　[制劑與規(guī)格]鹽酸哌替啶片（1）25mg（2）50mg  醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理

　　鹽酸哌替啶注射液（1）1ml：50mg（2）2ml：100mg

　　口服，一次50-100mg，極量一次0.2g，一日0.6g；肌注一次25-100mg，極量一次0.15g，一日0.6g.兩次用藥間隔不小于4小時。因有局部刺激而不宜皮下注射。久用成癮。

　　禁用慎用：

　　嬰兒，哺乳婦忌用。臨產(chǎn)婦禁用。慢性阻塞性肺疾患，支器管哮喘，肺源性心臟病禁用。急性左心衰竭并出現(xiàn)呼吸抑制時忌用。顱內(nèi)高壓，顱腦損傷等病人禁用。肝功能減退者忌用。疼痛原因未明禁用本品。

　　給藥說明：

　?、儆休p微的阿托品樣作用，給藥后可致心搏增快，室上性心動過速勿用。②肌注后便秘和尿潴留發(fā)生率比嗎啡低，嚴重性也??；靜注后可出現(xiàn)外周血管擴張，血壓下降，尤其當與吩噻嗪類藥（如氯丙嗪等）以及中樞性抑制藥并用時。③口服吸收快，大部分暫時與血漿蛋白結(jié)合，血藥濃度可出現(xiàn)兩個峰值，經(jīng)肝代謝一部分轉(zhuǎn)化成哌替啶酸或去甲哌替啶，后者容易隨尿排出，當尿呈酸性時更快。肝功能不全時，清除半衰期可自正常的3—4小時增至7小時以上。④血內(nèi)本藥及其代謝產(chǎn)物濃度過高時，血液透析能促使排清解毒。⑤能通過胎盤屏障及分泌入乳汁，產(chǎn)婦分娩鎮(zhèn)痛時以及哺乳期間用量酌減。⑥不可把藥液注射到外周神經(jīng)干附近，否則產(chǎn)生局麻或神經(jīng)阻滯。⑦本品有成癮性，程度介于嗎啡與可待因之間。

　　不良反應(yīng)：

　　眩暈，頭痛，出汗，口干，惡心，嘔吐，精神失常或錯亂，久用成癮?？捎形队X障礙，呼吸抑制，幻覺，昏迷，血壓下降。

　　口服給藥時，胃腸道紊亂的發(fā)生率較高（2.7％），多見惡心，有時嘔吐。當胃腸道外給藥時，較多見的不良反應(yīng)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（1.1％），其中神經(jīng)精神紊亂（定向力障礙、幻覺、精神?。┱级鄶?shù)（0.4％）?？赡艹霈F(xiàn)致死的不良反應(yīng)（呼吸抑制、昏迷、驚厥、低血壓及心臟停跳）。

　　哌替啶可引起惡心和嘔吐。

　　即使在小劑量下（0.5mg/kg靜注）能減少呼吸的分鐘通氣量，使呼吸次數(shù)減少，呼出氣體中CO2的含量增加。給予治療劑量后呼吸抑制可持續(xù)2～4小時。

　　通常，哌替啶對心血管系統(tǒng)無嚴重影響，但有些病例可見外周血管阻力下降、心搏減慢、血壓下降及中央靜脈壓升高（顯然是由于組織胺釋放所致）。

　　當哌替啶用于產(chǎn)科時，主要的不良反應(yīng)是新生兒的呼吸抑制。在分娩第一階段給予50mg哌替啶，能緩解疼痛而不會引起任何重要的不良反應(yīng)。如肌注100mg時，可使3％新生兒出現(xiàn)明顯的呼吸抑制。若母體給予哌替啶后1小時以上，胎兒尚未娩出，此新生兒最易出現(xiàn)呼吸抑制，這種遲發(fā)性作用顯然是哌替啶的代謝產(chǎn)物（如去甲哌替啶）對胎兒呼吸中樞的影響所致。

　　哌替啶可能引起過敏性休克。有報道用藥后出現(xiàn)胸悶、頭暈、唇舌發(fā)紺、發(fā)音困難及躁狂等癥狀。

　　長期應(yīng)用哌替啶可發(fā)生身體依賴性、成癮；成癮癥狀出現(xiàn)較早，消失也較快。長期用藥，對呼吸的不良反應(yīng)可逐漸形成耐受性，對興奮性作用的耐受性的發(fā)生要緩慢得多，因而如劑量不斷增加，患者將會出現(xiàn)震顫、驚厥、對外界刺激的敏感性增強和幻覺。哌替啶停用后引起的戒斷綜合征與嗎啡引起的略有不同，停用后出現(xiàn)明顯的植物神經(jīng)系統(tǒng)興奮。

　　相互作用：

　　注射液不得接觸氨茶堿、巴比妥類藥鈉鹽、肝素鈉、碘化物、碳酸氫鈉、苯妥英鈉、磺胺嘧啶、磺胺甲惡唑、甲氧西林，否則可致混濁。

　　能促使雙香豆素、茚滿二酮等抗凝藥增效，后者用量應(yīng)按凝血酶原時間而酌減。

　　務(wù)必在單胺氧化酶抑制藥停用14天以上才給藥，否則會發(fā)生難以預(yù)料的并發(fā)癥，臨床表現(xiàn)為多汗、肌肉僵直、血壓先升后劇降、呼吸抑制、紫紺、昏迷、驚厥、高熱，終致虛脫而死亡。

　　應(yīng)用單胺氧化酶的患者，若給予此藥時，能引起興奮、譫妄、高熱、驚厥及呼吸抑制。此藥與吩噻嗪類或三環(huán)抗抑郁藥合用時，可使派替啶的呼吸抑制作用增強。此藥與苯巴比妥合用時，危險性增大，可能由于后者通過增強N-去甲基化作用使哌替啶的毒性代謝產(chǎn)物（包括去甲哌替啶）的產(chǎn)生增多。哌替啶可從血漿蛋白結(jié)合部位將丁哌卡因置換下來，而使后者的毒性增強。