TIN的發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚，腎小管上皮細(xì)胞的損傷在疾病發(fā)病過(guò)程中可能發(fā)揮著重要作用。腎小管上皮細(xì)胞損傷可以是細(xì)胞毒素（藥物、代謝毒素）的直接作用，或繼發(fā)于免疫炎癥反應(yīng)的間接損傷。免疫機(jī)制在TIN發(fā)生、發(fā)展上具有重要作用：首先受損傷的小管上皮細(xì)胞或受刺激的組織巨噬細(xì)胞表達(dá)Ⅱ型主要組織相容性復(fù)合物，作為抗原提呈細(xì)胞；其次抗原激活T淋巴細(xì)胞、并招募其他炎性細(xì)胞浸潤(rùn)；進(jìn)而浸潤(rùn)細(xì)胞和損傷的上皮細(xì)胞釋放的體液因子進(jìn)一步引起炎性細(xì)胞聚集，并啟動(dòng)間質(zhì)纖維化進(jìn)程。在此過(guò)程中具有化學(xué)趨化、促炎癥和細(xì)胞毒性的細(xì)胞因子發(fā)揮著重要作用，而免疫調(diào)節(jié)機(jī)制的嚴(yán)重失調(diào)或作為損傷原因的免疫反應(yīng)持續(xù)存在則導(dǎo)致了腎間質(zhì)損傷的進(jìn)行性發(fā)展。