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利巴韋林使用方法

2008-07-11 09:59 來(lái)源:
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  藥理:

  藥效學(xué)

  體外具抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒、甲肝病毒、腺病毒等多種病毒生長(zhǎng)的作用,其機(jī)制不全清楚。本品并不改變病毒吸附、侵入和脫殼,也不誘導(dǎo)干擾素的產(chǎn)生。藥物進(jìn)入被病毒感染的細(xì)胞后迅速磷酸化,其產(chǎn)物作為病毒合成酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑,抑制肌苷單磷酸脫氫酶、流感病毒RNA聚合酶和mRNA鳥苷轉(zhuǎn)移酶,從而引起細(xì)胞內(nèi)苷三磷酸的減少,損害病毒RNA和蛋白合成,使病毒的復(fù)制與傳播受抑。對(duì)呼吸道合胞病毒也可能具免疫作用并中和抗體作用。

  藥動(dòng)學(xué)

  口服或吸入吸收迅速而完全。口服后1.5小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值,血藥峰濃度約1μg/ml.小兒每日以面罩吸藥2.5小時(shí)共3天,平均血漿峰濃度為0.2μg/m;每日吸藥20小時(shí)共5天,平均血漿峰濃度為1.7μg/ml.藥物在呼吸道分泌物中的濃度大多高于血藥濃度。藥物能進(jìn)入紅細(xì)胞內(nèi),且積蓄量大。本品可透過(guò)胎盤,也能進(jìn)入乳汁。在肝內(nèi)代謝??诜o藥消除T1/2約為24小時(shí),吸入給藥約為9.5小時(shí)。主要經(jīng)腎排泄。72~80小時(shí)尿排泄率為30~55%。72小時(shí)糞便排泄率約15%。藥物在紅細(xì)胞內(nèi)可積蓄數(shù)周。

  [藥理作用]本品具有廣譜抗病毒作用,對(duì)DNA型及RNA型的多種病毒如流感病毒、副流感病毒、單純皰疹病毒、腺病毒、鼻病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒、甲肝病毒、乙腦病毒、流行性出血熱病毒等均有抑制作用。作用機(jī)制為抑制病毒磷酸次嘌呤核苷脫氫酶,使鳥嘌呤核苷酸不能合成,從而抑制病毒的合成和復(fù)制。本品與其他抗病毒藥之間無(wú)交叉耐藥性,亦無(wú)干擾素誘導(dǎo)作用。

  藥動(dòng)學(xué)

  本品口服后極易吸收。服用3mg/kg,1~1.5h后,血藥峰濃度達(dá)1~2mg/L,半減期為20h,RBV吸收后主要分布在肝臟。本品不易透過(guò)血腦屏障。主要由腎排出,服藥后72h內(nèi)尿中可排出53%,糞便中排出15%。

  [藥理作用]本品對(duì)多種核糖核酸和脫氧核糖核酸病毒有抑制作用,能阻止病毒的復(fù)制,但對(duì)病毒無(wú)直接滅活作用。

  適應(yīng)癥:

  抗病毒藥。主要用于腺病毒性肺炎的早期治療、呼吸道合胞病毒(RSV)引起的病毒性肺炎與支氣管炎。流行性出血熱發(fā)熱早期應(yīng)用本品能縮短發(fā)熱期,減輕腎臟與血管損害及中毒癥狀。局部應(yīng)用可治療單純皰疹病毒性角膜炎和流行性感冒。

  氣霧吸入用于治療呼吸道合胞病毒感染、小兒腺病毒肺炎。局部應(yīng)用可治療皰疹口炎、病毒性角膜炎、急性流行性結(jié)膜炎等。治療發(fā)病5日內(nèi)的流行性出血熱,可抑制病毒復(fù)制,使發(fā)熱期縮短,中毒癥狀迅速減輕,減少并發(fā)癥,提高治愈率,降低病死率。

  用于病毒性眼病,如單皰性角膜炎、表層點(diǎn)狀角膜炎、急性流行性結(jié)膜炎和沙眼等。

  用法用量:

  1.口服成人每日400-1000mg,小兒每日按體重10mg/kg,分4次口服。療程7一14天。

  2.靜脈滴注成人每日500一1000mg,小兒每日10一15mg/kg,分2次給藥。療程3—7天。治療拉沙熱、流行性出血熱等嚴(yán)重病例時(shí),成人首劑靜滴2g,繼以每8小時(shí)0.5一1g,共10天。

  3.局部用藥滴眼液濃度0.1%,滴鼻液濃度0.5%。

  4.氣霧吸入兒童給藥濃度為20mg/ml,每日吸12一18小時(shí),療程3—7天。對(duì)于呼吸道合胞病毒性肺炎和其他病毒感染,也可持續(xù)吸藥3—6天;或每日3次,每次4小時(shí),療程3天。成人每日吸入1g。

  [制劑與規(guī)格]利巴韋林片100mg

  利巴韋林注射液1ml:100mg  醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理

  利巴韋林滴眼液8ml:8mg

  利巴韋林滴鼻液10ml:50mg

  口服,一日0.8-1g,分3-4次用。肌注或靜滴,一日每公斤體重10-15mg,分2次給藥,靜滴宜緩慢。滴鼻,0.5%溶液,每小時(shí)一次。滴眼,0.1%溶液,一日數(shù)次。

  [用法及用量]治療流行性出血熱:靜脈給藥,每日2g,分2次,緩慢靜滴,共4日,繼以0.5g,每8h1次,用6日。皰疹性角膜炎及皮膚粘膜皰疹等治療:滴眼液,0.1%溶液,1日多次;滴鼻液,0.5%溶液,1日多次。霧化吸人,用0.5%溶液,每日3~4次,但國(guó)內(nèi)無(wú)此制劑。治療期間定期作血象檢查。

  [劑型與規(guī)格]片劑:100mg/片。

  注射劑:每支100mg/1ml.

  滴眼液:每支8mg/8ml(0.1%)。

  滴鼻液:每支50mg/10ml(0.5%)。

  [用法及用量]滴眼,每次1~2滴,每小時(shí)1次,病情好轉(zhuǎn)后,改為每2~3h1次,并逐步遞減。

  偶見輕微局部刺激。

  [劑型與規(guī)格]滴眼劑:0.5%。

  禁用慎用:

 ?。?)致癌與致突變:動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)本品可誘發(fā)乳房、胰腺、垂體和腎上腺良性腫瘤,但對(duì)人體的致癌性并未肯定。藥物對(duì)倉(cāng)鼠等動(dòng)物可引起頭顱、腰、眼、額、骨骼和胃腸道的畸形,子代成活減少,但靈長(zhǎng)類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)井未發(fā)現(xiàn)藥物對(duì)胎仔的影響。孕婦不推薦應(yīng)用本品。

 ?。?)乳母:少量藥物由乳汁排泄,且對(duì)母子二代動(dòng)物均具毒性,因此乳母在用藥期間需暫時(shí)停止授乳,乳汁也應(yīng)丟棄。由于乳母呼吸道合胞病毒感染具自限性,故本品不用于此種病例。

 ?。?)小兒:由于藥物可能沉淀在呼吸器上,妨礙安全、有效的通氣,因此施行輔助呼吸的嬰兒不應(yīng)采用本品氣霧劑。

  (4)老年人:老年人不推薦應(yīng)用。

  孕婦及肝功能不全者禁用。

  給藥說(shuō)明:

  本品氣霧劑不應(yīng)與其他氣霧劑同時(shí)給藥。

  本品氣霧劑應(yīng)采用指定的氣霧發(fā)生器,顆粒為1.2一1.6μm.嬰兒可通過(guò)氧氣罩或氧氣面具給藥,流量為12.5L/min,給藥濃度20mg/ml,12小時(shí)內(nèi)氣霧吸入濃度約190μg/L空氣。目前國(guó)內(nèi)無(wú)該種制劑。

  盡早用藥。呼吸道合胞病毒性肺炎病初3天內(nèi)給藥一般有效。

  治療期間定期作血象檢查。

  不良反應(yīng):

  本品毒性低,幾乎無(wú)全身毒性。少見的不良反應(yīng)有結(jié)膜炎和低血壓。前者表現(xiàn)為眼內(nèi)異物感、怕光、瘙癢、紅眼和水腫,后者表現(xiàn)為視力模糊、頭暈、乏力等。

  長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用(每日劑量大于1200mg)可致可逆性貧血、白細(xì)胞下降;偶有胃腸道不適或肝功能異常,偶有血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高的報(bào)告。停藥后均可恢復(fù)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中可致畸胎。

  相互作用:

  與其他有血液系毒性藥物合用,可加重貧血等血液系毒性反應(yīng)。

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