擴(kuò)張型心肌病（dilated cardiomyopathy，）主要特征是左心室或雙心室心腔擴(kuò)大和收縮功能障礙，產(chǎn)生心力衰竭。本病常伴有心律失常，病死率較高，年死亡率25％—45％，猝死發(fā)生率30％。近十余年來(lái)，擴(kuò)張型心肌病的發(fā)病呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，年發(fā)病率為5～10／10萬(wàn)，男性多于女性（2.5：1），平均發(fā)病年齡約40歲。

　　病因和發(fā)病機(jī)制

　　病因可以是特發(fā)性、家族／遺傳性、病毒和／或免疫性、酒精／中毒性，或者是已知心血管疾病的心肌功能損害程度不能以心臟負(fù)荷狀態(tài)或缺血損害程度來(lái)解釋即特異性心肌病。近十余年來(lái)的研究證實(shí)，大多數(shù)擴(kuò)張型心肌病的發(fā)生與持續(xù)性病毒感染和自身免疫反應(yīng)有關(guān)。對(duì)于病因明確的心肌病將在特異性心肌病中討論。

　　（一）家族／遺傳性擴(kuò)張型心肌病

　　大約7％—20％DCM病例與家族遺傳有關(guān)，通常發(fā)病年齡小，進(jìn)展快。家族性擴(kuò)張型心肌病（familial dilated cardiomyopathy，F(xiàn)DCM）有不同的遺傳模式：①常染色體顯性遺傳性FDCM.三個(gè)已知染色體病灶定位在9q13-22，lq32和10q21-23，可合并傳導(dǎo)缺陷，兩個(gè)染色體病灶定位在lpl-lql和3p22一p25；或合并肌病；②常染色體隱性遺傳；③X-連鎖DCM伴橫紋肌萎縮，由于營(yíng)養(yǎng)不良蛋白（dystrophin）基因啟動(dòng)子和外顯子缺失／突變；④線粒體性FDCM，母系遺傳，線粒體DNA不能重組且高度成熟，容易缺失和變異，多個(gè)線粒體DNA缺失、結(jié)構(gòu)變異都可引起DCM；⑤其他骨架蛋白缺失如粘連素（adhalin）、營(yíng)養(yǎng)不良素相關(guān)糖蛋白（dys- trophin associated glycoprotein）、紐蛋白（vinculin）的基因缺陷都可能與DCM發(fā)病有關(guān)。

　　（二）病毒／免疫性擴(kuò)張型心肌病

　　1.病毒持續(xù)感染與自身免疫反應(yīng)的證據(jù) 

　　根據(jù)分子模仿理論，通過(guò)氨基酸序列分析，發(fā)現(xiàn)ADP／ATP載體蛋白與柯薩奇B3病毒外殼蛋白有同源性；鼠肝炎病毒、人類巨細(xì)胞病毒與β一腎上腺素能受體之間具有相同的抗原決定簇。通過(guò)病毒RNA探針原位雜交，在55％受檢的擴(kuò)張型心肌病和病毒性心肌炎患者心肌中檢測(cè)出腸病毒RNA.在擴(kuò)張型心肌病和病毒性心肌炎患者血清中已發(fā)現(xiàn)抗心肌抗體，如抗ADP／ATP載體抗體、抗β，一受體抗體、抗肌球蛋白重鏈抗體、抗M2一膽堿能受體抗體?？剐募】贵w產(chǎn)生可能與病毒感染后誘導(dǎo)機(jī)體自身免疫應(yīng)答有關(guān)。

　　2.抗體介導(dǎo)心肌免疫損傷的機(jī)制

　　采用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)和激光共聚焦顯微鏡技術(shù)發(fā)現(xiàn)，抗ADP／ATP載體抗體和抗β1一受體抗體均可以延長(zhǎng)心肌細(xì)胞動(dòng)作電位時(shí)程、激活心肌細(xì)胞膜L－型鈣通道，增加鈣內(nèi)流和胞漿游離鈣濃度，導(dǎo)致心肌細(xì)胞內(nèi)鈣超負(fù)荷和細(xì)胞毒性損害，該效應(yīng)分別可以被維拉帕米和美托洛爾抑制。說(shuō)明抗ADP／ATP載體抗體和抗β1一受體抗體分別通過(guò)電壓門控途徑和受體門控途徑，導(dǎo)致細(xì)胞鈣超負(fù)荷和心肌損害?？笰DP／ATP載體抗體還可以作用于ATP酶引起肌漿網(wǎng)鈣回收率降低，并通過(guò)干擾心肌細(xì)胞線粒體能量代謝，損害心肌功能。最近發(fā)現(xiàn)抗肌球蛋白重鏈抗體和抗M膽堿能受體抗體可以介導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡。

　　3.免疫細(xì)胞和細(xì)胞因子的作用

　　擴(kuò)張型心肌病患者外周血總T細(xì)胞（CD3）、抑制性／細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CD8）明顯降低，輔助性／誘導(dǎo)性T細(xì)胞（CD4）無(wú)變化。腫瘤壞死因子（TNF）-a、白細(xì)胞介素（IL）-1、IL-6、IL-2及血清白細(xì)胞介素一2受體（slL-2R）等細(xì)胞因子參與擴(kuò)張型心肌病發(fā)病過(guò)程。最近報(bào)道擴(kuò)張型心肌病患者Th2細(xì)胞占主導(dǎo)，體液免疫反應(yīng)是擴(kuò)張型心肌病的主要發(fā)病機(jī)制。

　　4.擴(kuò)張型心肌病與人類白細(xì)胞抗原基因型別關(guān)聯(lián)

　　研究發(fā)現(xiàn)部分?jǐn)U張型心肌病和心肌炎患者心內(nèi)膜細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞有HLA-DR、-DP、-DQ抗原的異常表達(dá)。