藥理：

　　藥效學(xué)

　　與雙香豆乙酯同。本品為間接作用的抗凝劑，抑制維生素Ｋ在肝臟細(xì)胞內(nèi)合成因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ。通過維生素Ｋ作用，肝臟微粒體內(nèi)的羧基化酶能將上述凝血因子的谷氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)棣?羧基谷氨酸，后者與鈣離子結(jié)合，才能發(fā)揮其凝血活性。本品的作用是抑制羧基化酶。雙香豆乙酯對(duì)已經(jīng)合成的上述因子并無直接對(duì)抗作用，必須等待這些因子在體內(nèi)相對(duì)耗竭后，才能發(fā)揮抗凝效應(yīng)。所以本品起效緩慢，僅在體內(nèi)有效。停藥后藥效持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，直到維生素Ｋ依賴性因子逐漸恢復(fù)到一定濃度后，抗凝作用才消失。上述各因子的分解速度也不一致，因子Ⅶ的半衰期最短，約5小時(shí)，失活后可部分延長(zhǎng)凝血酶原時(shí)間。因子Ⅱ的半衰期最長(zhǎng)，達(dá)60小時(shí)。此外，本品尚能誘導(dǎo)肝臟產(chǎn)生維生素Ｋ依賴性凝血因子前體物質(zhì)，并釋放入血，其抗原性與有關(guān)凝血因子相同，但無凝血功能，相反地有抗凝血作用，并能降低凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集反應(yīng)。因此在本品作用下，因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ減少，而“假凝血因子”亦即“維生素Ｋ拮抗劑誘導(dǎo)蛋白質(zhì)”增多，達(dá)到抗凝效應(yīng)。

　　藥動(dòng)學(xué)

　　作用較雙香豆素強(qiáng)而快?？诜湛?、排謝也快。血漿半衰期為24小時(shí)，作用達(dá)峰時(shí)間為36～48小時(shí)，作用持續(xù)1.5～2日。大部分經(jīng)腎排出。

　　適應(yīng)癥：

　　系雙香豆素類抗凝藥，適應(yīng)證與雙香豆乙酯相似，能阻礙已形成血栓的擴(kuò)展，但無溶栓作用。適用于預(yù)防和治療血栓栓塞性疾病。僅口服有效，奏效慢而持久，對(duì)需長(zhǎng)期維持抗凝者才選用本品，需要迅速抗凝時(shí)，應(yīng)選用肝素，或在肝素治療基楚上加用本品。

　　用法用量：

　　口服第一日16~28mg，分次服用，第二日為5~10mg.維持量：一日2.5~5mg，分次服用。

　　[制劑與規(guī)格]醋硝香豆素片（1）1mg（2）4mg

　　口服，第一日8-12mg，第二日2-8mg，分次服用，維持量一日1-6mg

　　禁用慎用：

　　參閱雙香豆乙酯。

　　有出血傾向，血友病，血小板減少性紫癜，嚴(yán)重肝腎疾患，活動(dòng)性消化性潰瘍，腦，脊髓及眼科手術(shù)者禁用。惡病質(zhì)，衰弱，發(fā)熱，慢性酒精中毒，活動(dòng)性肺結(jié)核，充血性心力衰竭，重度高血壓，亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎，月經(jīng)過多，先兆流產(chǎn)等慎用。

　　手術(shù)后3天內(nèi)、妊娠后期、哺乳期、有出血傾向患者（如血友病、血小板減少性紫癜）嚴(yán)重肝腎疾病，活動(dòng)性消化性潰瘍，腦、脊髓及眼科手術(shù)患者禁用。

　　給藥說明：

　　參閱雙香豆乙酯。 醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理

　　在長(zhǎng)期應(yīng)用最低維持量期間，如需進(jìn)行手術(shù)，可先靜注維生素K150mg，但進(jìn)行中樞神經(jīng)系統(tǒng)及眼科手術(shù)前，應(yīng)先停藥。胃腸手術(shù)后，應(yīng)檢查大便潛血。

　　不良反應(yīng)：

　　參閱雙香豆乙酯。

　　可引起惡心，嘔吐，腹脹，腹瀉。引起血尿，子宮出血，便血，傷口及潰瘍處出血?？捎衅ぱ祝n麻疹，脫發(fā)等。

　　主要不良反應(yīng)是出血，最常見為鼻衄、齒跟出血、皮膚瘀斑、血尿、子宮出血、便血、傷口及潰瘍處出血等。用藥期間應(yīng)定時(shí)測(cè)定凝血酶原時(shí)間，應(yīng)保持在25—30秒，凝血酶原活性至少應(yīng)為正常值的25％～40％。不能用凝血時(shí)間或出血時(shí)間代替上述二指標(biāo)。無測(cè)定凝血酶原時(shí)間或凝血酶原活性的條件時(shí)，切勿隨便使用本品，以防過量引起低凝血酶原血癥，導(dǎo)致出血。凝血酶原時(shí)間超過正常的2.5倍（正常值為12秒）、凝血酶原活性降至正常值的15％以下或出現(xiàn)出血時(shí)，應(yīng)立即停藥。嚴(yán)重時(shí)可用維生素K，口服（4~20mg）或緩慢靜注（10~20mg），用藥后6小時(shí)凝血酶原時(shí)間可恢復(fù)至安全水平。必要時(shí)也可輸入新鮮全血、血漿或凝血酶原復(fù)合物。

　　相互作用：

　　參閱雙香豆乙酯。

　　氯貝丁酯可抑制血小板聚集和損傷血小板功能，故與本品并用時(shí)，能增強(qiáng)其抗凝血作用。阿司匹林、保泰松、羥基保泰松、水合氯醛、雙硫侖、依他尼酸、奎尼丁、甲磺丁脲等與本品競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合部位，使其血濃度增高，作用增強(qiáng)。肝藥酶誘導(dǎo)劑如苯巴比妥、格魯米特和苯妥英鈉能加速本品的代謝，減弱其抗凝血作用。肝藥酶抑制劑如氯霉素、水楊酸鹽、丙米嗪、甲硝唑、西咪替丁等抑制本品的代謝，使血藥濃度增高，t_1/2延長(zhǎng)。與廣譜抗生素合用時(shí)，因抑制腸道細(xì)菌使維生素K合成減少，致使本品的抗凝作用增強(qiáng)。此外，維生素K、利福平、氯噻酮、螺內(nèi)酯、考來烯胺亦可減弱本品的抗凝作用。