藥理：

　　藥效學

　　苯二氮卓類為中樞神經(jīng)抑制藥，可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同部位的抑制，隨著用量的加大，臨床表現(xiàn)可自輕度的鎮(zhèn)靜到催眠甚至昏迷。本類藥的作用部位與機制尚未完全闡明，認為可以加強或異化γ-氨基丁酸（GABA）的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的作用，GABA在苯二氮卓受體相互作用下，主要在中樞神經(jīng)各部位起突觸前和突觸后的抑制作用。本類藥為苯二氮卓受體的激動劑，苯二氮卓受體為功能性超分子（supramolecular）功能單位，又稱為苯二氮卓-GABA受體-親氮離子復(fù)合物的組成部分。受體復(fù)合物位于神經(jīng)細胞膜，調(diào)節(jié)細胞的放電，主要起氮通道的閾值功能。GABA受體激活導致氮通道開放，使氮離子通過神經(jīng)細胞膜流動，引起突觸后神經(jīng)元的超極化，抑制神經(jīng)元的放電，這個抑制傳譯為降低神經(jīng)元的興奮性，減少下一步去極化興奮性遞質(zhì)。苯二氮卓類增加氮通道開放的頻率，可能增強GABA與其受體的結(jié)合或易化GABA受體與氮離子通道的聯(lián)系來實現(xiàn)。苯二氮卓類還作用在GABA依賴性受體。①抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠作用。刺激上行性網(wǎng)狀激活系統(tǒng)內(nèi)的GABA受體，因GABA在中樞神經(jīng)系統(tǒng)為抑制性遞質(zhì)，其受體的刺激增強了在腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)受刺激后的皮質(zhì)和邊緣性覺醒反應(yīng)的抑制和阻斷。分子藥理學研究體示，減少或拮抗GABA的合成，本類藥的鎮(zhèn)靜催眠作用降低，如增加其濃度則能加強苯二氮卓類藥的催眠作用。②遺忘作用：地西泮和勞拉西泮在治療劑量時可以干擾記憶通道的建立，從而影響近事記憶。③抗驚厥作用：部分地可能由于增強突觸前抑制，抑制皮質(zhì)丘腦和邊緣系統(tǒng)的致癇灶引起的癲癇活動的擴散，但不能消除病灶的異?；顒印＂芄趋兰∷沙谧饔茫褐饕种萍顾瓒嗤挥|傳出通路，也可能抑制單突觸傳出通路。地西泮由于起抑制性神經(jīng)遞質(zhì)或阻斷興奮性突觸傳遞而抑制單突觸和多突觸反射。苯二氮卓類也可能直接抑制運動神經(jīng)和肌肉功能。

　　藥動學

　　口服后1～2小時血藥濃度達峰值。中至短半衰期藥，半衰期為8～15小時，重復(fù)應(yīng)用蓄積很少。經(jīng)腎臟排泄，停藥后消除快。

　　適應(yīng)癥：

　　鎮(zhèn)靜催眠，可用于睡眠習慣突然改變時預(yù)防或治療失眠。  醫(yī)學教育網(wǎng)搜集整理

　　用法用量：

　　成人常用量口服7.5—30mg.一過性失眠，口服7.5mg即可縮短入睡潛伏期。體弱老年患者開始用7.5mg，以后按需要調(diào)整劑量。

　　[制劑與規(guī)格]替馬西泮片（1）7.5mg（2）15mg.

　　催眠：10～30mg

　　膠囊劑：10mg；20mg

　　禁用慎用：

　　孕婦頭3個月不得用本品。

　　給藥說明：

　　肝功能損害時消除半衰期輕微延長。

　　不良反應(yīng)：

　　（1）較少見的不良反應(yīng)有；精神混亂，情緒抑郁，頭痛、惡心、嘔吐、排尿障礙等。詳見各藥項下。老年、體弱、幼兒、肝病和低蛋白血癥患者，對本類藥的中樞性抑制較敏感。注射用藥時容易引起呼吸抑制、低血壓、肌無力、心動過緩或心跳停止；高齡衰老、危重、肺功能不全以及心血管功能不穩(wěn)定等患者，靜注過速或與中樞抑制藥合用時，發(fā)生率更高，情況也更嚴重。超量體癥有：持續(xù)的精神紊亂，嗜睡深沉，震顫，持續(xù)的說話不清，站立不穩(wěn)，心動過緩，呼吸短促或困難，嚴重的肌無力。

　　（2）突然停藥后要注意可能發(fā)生撤藥癥狀。一般半衰期短或中等的本類藥，停藥后2—3天出現(xiàn)，半衰期長者則在停藥后10—20天發(fā)生。撤藥癥狀：較多見的為睡眠困難，異常的激惹狀態(tài)和神經(jīng)質(zhì)；較少見或罕見的有腹部或胃痙攣、精神錯亂、驚厥、肌肉痙攣、惡心或嘔吐、顫抖、異常的多汗。嚴重的撤藥癥狀比較多見于長期服用過量的患者。也有曾在連續(xù)服用，血藥濃度一直保持在安全有效范圍內(nèi)，幾個月后突然停藥而發(fā)生。失眠反跳現(xiàn)象、神經(jīng)質(zhì)、激惹，多數(shù)病人為長時期單次夜間服藥，撤藥后發(fā)生。半衰期短的停藥后發(fā)生快而嚴重。至于地西泮、氯氮卓等的活性代謝產(chǎn)物即奧沙西泮等在血液內(nèi)可持續(xù)數(shù)天至數(shù)周，所以停藥后如果發(fā)生失眠反跳現(xiàn)象，要在10—20天之后才出現(xiàn)。

　　相互作用：

　　西咪替丁、口服避孕藥、雙硫侖和紅霉素等抑制苯二氮卓類藥氧化代謝的藥物對本品影響很少，因為本品通過葡糖醛酸結(jié)合代謝；丙磺舒可影響本品與葡糖醛酸結(jié)合，使本品療效增強。以致過度嗜睡。