
由南開大學生命科學學院分子生物學研究所腫瘤研究室張曉東教授日前進行的一項研究表明,在乙型肝炎病毒(HBV)基因組中,X基因所表達的X蛋白的自然突變,與乙肝病毒的致癌作用密切相關(guān)。
統(tǒng)計顯示,我國約有10%的人口攜帶乙肝病毒,每年死于肝癌的患者約1
5萬人,而乙肝病毒感染與肝細胞癌(HCC)的發(fā)生具有十分密切的關(guān)系,90%的肝癌與乙肝有關(guān)。研究表明,乙肝病毒的X基因及其表達的X蛋白對肝細胞癌的產(chǎn)生具有重要的作用。
X蛋白是一種多功能的病毒調(diào)節(jié)因子,通過調(diào)節(jié)細胞和病毒的轉(zhuǎn)錄活性、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑、基因毒性應(yīng)激反應(yīng)、蛋白質(zhì)降解等多個方面,直接或間接地影響乙肝病毒的復(fù)制和肝細胞的增殖與死亡,并具有促肝細胞轉(zhuǎn)化的作用。因此,揭示X基因和X蛋白致癌的分子機制具有十分重要的意義。
在此項研究中,南開大學的研究人員從慢性肝病患者的血清和組織中分離得到乙型肝炎病毒X基因突變株,發(fā)現(xiàn)X蛋白羧基端27個氨基酸缺失對人正常肝細胞的增殖具有明顯的促進作用,會導(dǎo)致肝癌的發(fā)生。
據(jù)介紹,由于青少年免疫系統(tǒng)發(fā)育不完全,因此更易感染乙肝病毒,男性感染的乙肝病毒發(fā)作率更高,而女性多為病毒攜帶者。數(shù)據(jù)顯示,約有10%的急性肝炎患者將轉(zhuǎn)化為慢性肝炎,在以后的幾年里反復(fù)發(fā)作,逐漸導(dǎo)致肝硬化,引發(fā)肝癌。
張曉東表示,突變過程可能達數(shù)十年之久,目前X蛋白的突變原因仍在研究中。他建議,從病源入手預(yù)防肝癌的方法最為有效可行,乙肝病的防治顯得尤為重要。
張曉東強調(diào),有些人以為出生時注射過乙肝疫苗,就永遠不會發(fā)病了,這是非常錯誤的,疫苗的有效期只有五年,其后需要分期注射才能確保安全,大家要形成定期檢查、重新注射的好習慣,將乙肝病毒扼殺在搖籃中。
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