[概述]

　　磺胺類藥是三十年代發(fā)現(xiàn)的能有效防治全身性細(xì)菌性感染的第一類化療藥物。在臨床上現(xiàn)已大部被抗生素及喹諾酮類藥取代，但由于磺胺藥有對(duì)某些感染性疾?。ㄈ缌髂X、鼠疫）、具有療效良好，使用方便、性質(zhì)穩(wěn)定、價(jià)格低廉等優(yōu)點(diǎn)，故在抗感染的藥物中仍占一定地位?；前奉愃幣c磺胺增效劑甲氧芐啶合用，使療效明顯增強(qiáng)，抗菌范圍增大。

　　磺胺類藥物具有抗菌譜廣、療效確實(shí)、性質(zhì)穩(wěn)定、使用方便及易于生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)，特別是甲氧芐啶問(wèn)世后，使其抗菌效能增強(qiáng)，應(yīng)用范圍擴(kuò)大，進(jìn)一步提高了其在抗感染藥中的地位。

　　[基本結(jié)構(gòu)及分類]

　　磺胺類藥是人工合成的氨苯磺胺衍生物，藥物分子中含有苯環(huán)、對(duì)位氨基和磺酰胺基?；前奉惖幕瘜W(xué)結(jié)構(gòu)和對(duì)氨基苯甲酸相似，能競(jìng)爭(zhēng)二氫葉酸合成酶，妨礙二氫葉酸的合成，抑制核酸和蛋白質(zhì)的合成，從而抑制了細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖。

　　根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)和臨床用途，本類藥物可分為：（1）口服易吸收可全身應(yīng)用者，如磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶、磺胺林、磺胺多辛、復(fù)方磺胺甲噁唑（磺胺甲噁唑與甲氧芐啶SMZ-TMP）、復(fù)方磺胺嘧啶（磺胺嘧啶與甲氧芐啶SD-TMP）等；（2）口服不易吸收者如柳氮磺吡啶（SASP）；（3）局部應(yīng)用者，如磺胺嘧啶銀、醋酸磺胺米隆、磺胺醋酰鈉等。

　　[臨床應(yīng)用]

　　全身感染性疾?。喝鐢⊙Y，應(yīng)選用腸道易吸收的藥物，如復(fù)方新諾明、磺胺嘧啶等。腸道感染：如腸炎、腹瀉病，應(yīng)選用腸道不易吸收的藥物，如磺胺脒等。局部感染：如燒傷等，應(yīng)選用外用磺胺藥物。寄生蟲(chóng)感染，如球蟲(chóng)、住白細(xì)胞原蟲(chóng)感染，應(yīng)用磺胺二甲嘧啶、磺胺喹惡啉。

　　1. 全身應(yīng)用的磺胺類藥：本類藥物適用于大腸埃希菌等敏感腸桿菌科細(xì)菌引起的急性單純性尿路感染；敏感流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和其他鏈球菌所致的中耳炎，腦膜炎奈瑟球菌所致的腦膜炎。

　　復(fù)方磺胺甲噁唑可治療肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌所致的呼吸道感染，流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和其他鏈球菌所致的急性中耳炎，大腸埃希菌等敏感株引起的反復(fù)發(fā)作性、復(fù)雜性尿路感染、傷寒和其他沙門(mén)菌屬感染，卡氏肺孢菌肺炎，以及星形奴卡菌病。復(fù)方磺胺嘧啶亦可作為腦膜炎奈瑟球菌腦膜炎的預(yù)防用藥?；前妨峙c甲氧芐啶合用對(duì)間日瘧及惡性瘧原蟲(chóng)（包括對(duì)氯喹耐藥者）有效。磺胺多辛與乙胺嘧啶等抗瘧藥聯(lián)合可用于氯喹耐藥蟲(chóng)株所致瘧疾的治療和預(yù)防。

　　磺胺類藥不宜用于A組溶血性鏈球菌所致扁桃體炎或咽炎以及立克次體病、支原體感染的治療。

　　2. 局部應(yīng)用磺胺類藥：磺胺嘧啶銀主要用于預(yù)防或治療Ⅱ、Ⅲ度燒傷繼發(fā)創(chuàng)面細(xì)菌感染，如腸桿菌科細(xì)菌、銅綠假單胞菌、金葡菌、腸球菌屬等引起的創(chuàng)面感染。醋酸磺胺米隆適用于燒傷或大面積創(chuàng)傷后的銅綠假單胞菌感染?；前反柞ｂc則用于治療結(jié)膜炎、沙眼等。柳氮磺吡啶口服不易吸收，主要用于治療潰瘍性結(jié)腸炎。

　　[作用特點(diǎn)]

　　抗菌譜廣，對(duì)金葡菌、溶血性鏈球菌、腦膜炎球菌，志賀菌屬，大腸桿菌、傷寒桿菌，產(chǎn)氣桿菌及變形桿菌等有良好抗菌活性，此外對(duì)少數(shù)真菌，衣原體、原蟲(chóng)（瘧原蟲(chóng)和弓形體也有效）；磺胺藥中有可供局部應(yīng)用，腸道不易吸收及口服易吸收者，后者吸收完全血藥濃度高，組織分布廣；主要經(jīng)肝代謝滅活，形成乙酰化物后溶解度低，易引起血尿，結(jié)晶尿及腎臟損害。

　　[作用機(jī)制]

　　磺胺藥是抑菌藥，它通過(guò)干擾細(xì)菌的葉酸代謝而抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖。與人和哺乳動(dòng)物細(xì)胞不同，對(duì)磺胺藥敏感的細(xì)菌不能直接利用周圍環(huán)境中的葉酸，只能利用對(duì)氨苯甲酸（PABA）和二氫蝶啶，在細(xì)菌體內(nèi)經(jīng)二氫葉酸合成酶的催化合成二氫葉酸，再經(jīng)二氫葉酸還原酶的作用形成四氫葉酸。四氫葉酸的活化型是一碳單位的傳遞體，在嘌呤和嘧啶核苷酸形成過(guò)程中起著重要的傳遞作用?；前匪幍慕Y(jié)構(gòu)和PABA相似，因而可與PABA競(jìng)爭(zhēng)二氫葉酸合成酶，障礙二氫葉酸的合成，從而影響核酸的生成，抑制細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖。

　　[耐藥性]

　　細(xì)菌通過(guò)基因突變或質(zhì)粒介導(dǎo)產(chǎn)生耐藥性，細(xì)菌對(duì)磺胺藥之間可產(chǎn)生不同程度的交叉耐藥性，因此對(duì)某一種磺胺藥耐藥時(shí)，不宜換用另一種磺胺藥。

　　[不良反應(yīng)]

　　損害泌尿系統(tǒng)是磺胺類藥物的主要不良反應(yīng)，磺胺類藥物溶解度小，多數(shù)乙?；a(chǎn)物的溶解度更小，易在酸性和中性尿液中析出結(jié)晶，在腎小管集合管形成沉淀，引起血尿、腰痛、尿少、尿閉甚至尿毒癥。用藥期間宜多次飲水，如服用劑量較大或應(yīng)用某些短效磺胺藥時(shí)，應(yīng)同服等量的碳酸氫鈉，長(zhǎng)期用藥應(yīng)定期作尿液鏡檢。少數(shù)病人可出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，表現(xiàn)為皮疹、藥熱及血清病樣反應(yīng)，嚴(yán)重者可出現(xiàn)剝脫性皮炎，極少數(shù)患者可發(fā)生滲出性多形紅斑，磺胺藥有交叉過(guò)敏反應(yīng)現(xiàn)象。使用磺胺藥前要詢問(wèn)過(guò)敏史，對(duì)一種磺胺藥過(guò)敏者原則上禁用其它磺胺藥。

　　[藥物相互作用]

　　1、和小蘇打（碳酸氫鈉）合用?；前奉愃幬镌谒嵝原h(huán)境中容易析出結(jié)晶，如果單純使用磺胺藥物，腎排泄時(shí)，容易析出磺胺結(jié)晶，堵塞輸尿管，所以使用時(shí)應(yīng)和小蘇打合用，防止結(jié)晶出現(xiàn)。腎功能減退和全身酸中毒時(shí)應(yīng)慎用或禁用磺胺類藥物。

　　2、與磺酰脲類降血糖藥、香豆素類抗凝劑或抗腫瘤藥甲氨蝶呤合用。磺胺藥競(jìng)爭(zhēng)上述藥物與血漿蛋白的結(jié)合，使它們的游離血藥濃度升高，嚴(yán)重者出現(xiàn)低血糖、出血人民幣或甲氨蝶呤中毒。

　　3、應(yīng)和增效劑合用?；前奉愃幬锖驮鲂ㄈ鐃mp）合用后抗菌作用比單純使用時(shí)增加數(shù)倍。和vk、vb合用。磺胺類藥物在使用時(shí)影響vk、vb的吸收，所以使用磺胺藥物時(shí)，料中應(yīng)加入vk、vb.

　　注意磺胺類藥物使用期限，以防蓄積中毒?；前奉愃幬镌谑褂脮r(shí)要求劑量準(zhǔn)確、拌量均勻。療程為3-5天，不宜超過(guò)7天。因?yàn)殚L(zhǎng)期大劑量使用易造成蓄積中毒。

　　磺胺注射液藥物如磺胺嘧啶注射液，不易與酸性藥物，如vc、青霉素、四環(huán)素、鹽酸麻黃堿等合用，否則析出磺胺沉淀。遇普魯卡因療效減弱甚至失效，遇氧化鈣、氯化銨會(huì)增加對(duì)泌尿系統(tǒng)毒性。

　　[注意事項(xiàng)]

　　1. 禁用于對(duì)任何一種磺胺類藥物過(guò)敏以及對(duì)呋塞米、礬類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶抑制劑過(guò)敏的患者。

　　2. 本類藥物引起的過(guò)敏反應(yīng)多見(jiàn)，并可表現(xiàn)為嚴(yán)重的滲出性多形紅斑、中毒性表皮壞死松解型藥疹等，因此過(guò)敏體質(zhì)及對(duì)其他藥物有過(guò)敏史的患者應(yīng)盡量避免使用本類藥物。

　　3. 本類藥物可致粒細(xì)胞減少、血小板減少及再生障礙性貧血，用藥期間應(yīng)定期檢查周圍血象變化。

　　4.本類藥物可致肝臟損害，可引起黃疸、肝功能減退，嚴(yán)重者可發(fā)生肝壞死，用藥期間需定期測(cè)定肝功能。肝病患者應(yīng)避免使用本類藥物。

　　5.  本類藥物可致腎損害，用藥期間應(yīng)監(jiān)測(cè)腎功能。腎功能減退、失水、休克及老年患者應(yīng)用本類藥物易加重或出現(xiàn)腎損害，應(yīng)避免使用。

　　6.本類藥物可引起腦性核黃疸，因此禁用于新生兒及2月齡以下嬰兒。

　　7.妊娠期、哺乳期患者應(yīng)避免用本類藥物。

　　8.用藥期間應(yīng)多飲水，保持充分尿量，以防結(jié)晶尿的發(fā)生；必要時(shí)可服用堿化尿液的藥物。

　　[禁忌]

　　1、新生兒、早產(chǎn)兒、孕婦和授乳婦女不應(yīng)使用磺胺藥，以免藥物競(jìng)爭(zhēng)血漿白蛋白，使使新生兒或早產(chǎn)兒血中游離膽紅素增加而出現(xiàn)黃疸，并可進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)導(dǎo)致核黃疸。

　　2、有過(guò)敏史者禁用。