
腎臟的許多獨(dú)特特征使其易受毒性損害。它在所有組織中每克血液供應(yīng)(除肺外多數(shù)器官約每分鐘0.07ml/g)最高(每分鐘約3.5ml/g)。循環(huán)物質(zhì)因此以高于其他組織50倍的速度傳送。播散性疾病能加重毒性,例如通過主要血管床的收縮。每克腎臟有最大的內(nèi)皮表面積,有兩個(gè)完整的毛細(xì)血管床。第一個(gè)血管床(腎小球)靜水壓最高,濾過分?jǐn)?shù)最大。未結(jié)合溶質(zhì)以≥100ml/min的濾過速度離開循環(huán),遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于大多數(shù)器官的平均水平。因此,通過動(dòng)脈循環(huán)不成比例量的物質(zhì)吸收進(jìn)入腎臟。
腎小球?yàn)V過率生理性下降而產(chǎn)生濃縮尿可使濾過分子細(xì)胞的腔面接觸高達(dá)血漿濃度的300倍分子或分泌分子≥1000倍。接觸表面積很大因?yàn)榻四I小管細(xì)胞上精細(xì)的刷狀緣。逆流機(jī)制增加髓質(zhì)內(nèi)間質(zhì)液的離子濃度(因此增加了尿液濃縮)達(dá)血漿濃度的4倍,沒有其他組織液體能達(dá)到如此濃度。
小管轉(zhuǎn)運(yùn)將藥物與結(jié)合蛋白分開,通常以此來保護(hù)其他細(xì)胞??缂?xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)可使細(xì)胞的內(nèi)面和它的細(xì)胞器與新遭遇的化學(xué)物質(zhì)接觸。結(jié)合部位(如巰基)可能促進(jìn)進(jìn)入,但是阻礙退出(如重金屬)。因近端或遠(yuǎn)端(或兩者一起)重吸收一個(gè)毒素(如赫曲霉素A1/3遠(yuǎn)端,2/3近端吸收),退出可能減少。一般性抑制(如堿化,酸化)可改變向任一方向的轉(zhuǎn)運(yùn)。阻滯轉(zhuǎn)運(yùn)受體可改變組織接觸(如來自腺苷A受體阻滯的利尿)。每克腎臟有最大氧和葡萄糖消耗量,因此細(xì)胞能量易受毒素影響。
作為免疫復(fù)合物沉積的主要部位,腎臟對(duì)于免疫損傷特別敏感。2%腎小球和5%系膜細(xì)胞表達(dá)Ia分子,與抗原和致敏淋巴細(xì)胞結(jié)合形成復(fù)合物,產(chǎn)生細(xì)胞免疫反應(yīng)。從血液中來的單核細(xì)胞,吞噬細(xì)胞和其他生物活性細(xì)胞可移行侵入系膜。系膜中發(fā)生免疫反應(yīng)亦能控制血管供應(yīng)中的生理性事件,如通過刺激血管緊張素受體,可能介導(dǎo)淋巴因子或經(jīng)腎小球旁器釋放的腎素。<醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)收集整理>
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