
缺血性卒中抗凝治療的目的主要是預(yù)防早期復(fù)發(fā)、血栓進(jìn)展及預(yù)防遠(yuǎn)端小血管堵塞繼發(fā)血栓形成,促進(jìn)側(cè)枝循環(huán)。目前用于臨床的抗凝藥物主要包括間接凝血酶抑制劑如華法林、肝素和低分子量肝素等,這類(lèi)藥物主要通過(guò)與抗凝血酶結(jié)合使凝血酶滅活或抑制凝血酶的生成。還有一種直接凝血酶抑制劑,這類(lèi)藥物直接作用于凝血酶,抑制其活性,一價(jià)直接凝血酶抑制劑只作用于凝血酶的活性部位,如阿加曲班,二價(jià)直接凝血酶抑制劑同時(shí)作用于凝血酶的活性部位和底物識(shí)別部位,如重組水蛭素和比伐盧定。
由于抗凝藥物都存在一定的出血風(fēng)險(xiǎn),所以臨床上要規(guī)范使用,而且各國(guó)指南也對(duì)抗凝藥物的使用進(jìn)行了推薦。
2007年美國(guó)成人缺血性卒中早期治療指南指出:①不建議急性期應(yīng)用抗凝藥物來(lái)預(yù)防卒中早期復(fù)發(fā)或改善神經(jīng)功能和預(yù)后;②考慮到嚴(yán)重的顱內(nèi)出血并發(fā)癥,中重度卒中患者不建議緊急抗凝治療;③不建議靜脈重組組織纖溶酶原激活劑(rtPA)治療24小時(shí)內(nèi)開(kāi)始抗凝治療。
2005年中國(guó)腦血管病防治指南對(duì)缺血性卒中抗凝治療建議:①一般急性缺血性卒中患者不推薦常規(guī)使用抗凝劑;②使用溶栓治療的患者,一般不推薦在24小時(shí)內(nèi)使用抗凝劑。
中美指南對(duì)抗凝治療的意見(jiàn)均來(lái)自肝素或低分子量肝素治療急性缺血性卒中的臨床研究證據(jù),兩國(guó)指南都不推薦急性期采用肝素或低分子量肝素抗凝治療,主要是基于:①低或中等劑量普通肝素皮下注射治療急性缺血性卒中的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(IST)顯示,雖然肝素可降低卒中的早期復(fù)發(fā)率,但出血風(fēng)險(xiǎn)也同時(shí)增加;②國(guó)外一些研究對(duì)低分子量肝素治療缺血性卒中療效的評(píng)價(jià)不一;③美國(guó)的TOAST試驗(yàn)顯示類(lèi)肝素不降低卒中復(fù)發(fā)率,也不緩解病情進(jìn)展;④靜脈溶栓后使用肝素,可增加血管再通率,但出血并發(fā)癥也增加。
日本卒中學(xué)會(huì)和日本5家學(xué)會(huì)聯(lián)合制定的卒中治療指導(dǎo)方針中關(guān)于抗凝治療的建議:①對(duì)發(fā)病48小時(shí)內(nèi)的腦梗死可以考慮使用肝素,但無(wú)充分科學(xué)依據(jù);②在腦梗死急性期可以考慮使用低分子量肝素(醫(yī)療保險(xiǎn)范圍外)、肝素類(lèi)似物(醫(yī)療保險(xiǎn)范圍外),但無(wú)充分科學(xué)依據(jù);③對(duì)發(fā)病48小時(shí)內(nèi)、病變最大直徑可能超過(guò)1.5cm的腦梗死,推薦選擇性抗凝血酶藥物阿加曲班。