【關(guān)鍵詞】  甲磺酸伊馬替尼 白血病 髓樣 慢性 治療

　　0.引言

　　200206/200510我科應(yīng)用甲磺酸伊馬替尼（imatinib，IM）治療慢性粒細胞白血病（CML）30例，取得了較好的療效， 對CML 藥物不良反應(yīng)可耐受，報道如下。

　　1.對象和方法

　　1.1對象30例CML患者均經(jīng)臨床、血象、骨髓象、Ph染色體和（或）bcr/abl融合基因確診，其中慢性期（CP）15例，加速期（AP）6例，急變期（BC）9例。

　　1.2方法給予IM膠囊（每粒100 mg，瑞士諾華制藥公司生產(chǎn)，進口藥品注冊號H20020169），CP患者400 mg/d，AP和BC患者600 mg/d，均為餐后一次頓服。 治療前全面查體，查血象、骨髓象、Ph染色體和（或）bcr/abl融合基因。 治療期間第1月每周查血象2次，1 mo后每周或2 wk 1次。 每2~4 wk查一次肝、腎功能。 待血液學(xué)取得完全緩解（CR）后擇期復(fù)查骨髓、Ph染色體和（或）bcr/abl基因。 根據(jù)血象和患者對藥物耐受情況及時調(diào)整藥物劑量。

　　2.結(jié)果

　　2.1臨床轉(zhuǎn)歸經(jīng)12~24（中位20） mo隨訪，15例CML CP患者均取得血液學(xué)CR的時間1.5～3.5（中位2.5） mo，其中5例（35.2%）Ph染色體轉(zhuǎn)陰，該5例Ph染色體轉(zhuǎn)陰時間3.5~11（中位6） mo. 3例同時作了bcr/abl融合基因檢查，2例陰性，1例仍為陽性。 2例Ph染色體轉(zhuǎn)陰者停藥4 mo又轉(zhuǎn)為陽性。 6例AP患者有4例（61.5%）恢復(fù)到CP，尚未復(fù)查Ph染色體，恢復(fù)到CP的時間1～3（中位2.0） mo，2例無效，其中1例因血小板急劇下降死于腦出血，1例無效者目前在接受化療。 9例BC患者4例（37.5%）恢復(fù)到CP，其中1例作了異基因造血干細胞移植（AlloSCT），并取得成功。 回到CP所需時間2～3（中位2.5）mo. 1例雖恢復(fù)到CP，但短期內(nèi)復(fù)發(fā)。

　　2.2造血功能受抑制情況CP患者在IM治療后WBC最早在第3日開始下降，19～25 d降到最低，4～6 wk時穩(wěn)定在正常范圍。 血小板在治療后第3日開始下降，18~26 d降到最低點，4～6 wk時穩(wěn)定正常。 Hb變化不明顯。 AP患者WBC在用藥后3~6 d開始下降，18~25 d達低谷。 血小板多在用藥后第3日開始下降，15~25 d達低谷，有效者4~5 wk逐漸恢復(fù)正?；蚪咏?。 Hb變化不明顯。 BC患者WBC最早在用藥后第3日開始下降，13~22 d時達低谷，有效者1 mo左右上升至正?；蚪咏?。

　　2.3不良反應(yīng)［1］眶周和下肢輕度水腫十分常見，占48.1%（13/30）。 1例出現(xiàn)全身肌肉或關(guān)節(jié)酸痛，占2.19%（1/30），惡心44.8%（18/30），嘔吐11.1%（5/30）。 低熱37.5～38℃占9.3%（6/30）；輕微皮疹和皮膚瘙癢各2例，重度皮疹1例，膽紅素升高1例。 以上藥物不良反應(yīng)多不影響治療，在繼續(xù)治療過程中逐漸減輕。

　　3.討論

　　IM是一種bcr/abl融合基因特異的酪氨酸激酶抑制劑，它能有效而選擇性抑制CML陽性克隆性白血病細胞，實現(xiàn)分子靶向治療的目標。 該藥在國外開始用于治療各期CML患者，并取得了較滿意的療效 . 本組CP患者血液學(xué)CR率為100%，其中Ph染色體轉(zhuǎn)陰率為33.3%，可能與用藥時間尚短有關(guān)。 AP和BC患者又回到CP分別為66.7%和4/9，與國內(nèi)外報道療效相似［2-3］，AP和BC患者療效要比CP患者差。

　　該藥的主要不良反應(yīng)為造血功能受抑制［2］，表現(xiàn)為WBC和血小板在短期內(nèi)明顯下降，早者在用藥后3 d開始下降，13~26 d后達低谷，4～6 wk后開始上升并穩(wěn)定，其中BC患者下降尤為明顯，AP患者次之，CP患者下降相對較為溫和。 因此在用藥第1個月內(nèi)，各期患者要密切監(jiān)測血象變化，特別是AP和BC患者，以便及時調(diào)整藥物劑量或暫停治療［2-3］。

　　AP和BC患者，一旦血象好轉(zhuǎn)，為節(jié)省費用，就把劑量減少到每日400 mg或300 mg，結(jié)果致病情突然反復(fù)。 劑量<300 mg/d時，血漿濃度就達不到治療效果。 表明AP和BC患者在治療過程中若當WBC<1.0×109/L或血小板<2×109/L 時就減量或停藥，有可能出現(xiàn)病情反復(fù)。

　　IM用藥持續(xù)多久為宜目前尚難確定。 本組有1例BC患者，服本藥后回到了CP，及時做了Allo－SCT，取得了成功。

　　【參考文獻】

　　［1］Brazzelli V， Prestinari F， Roveda E， et al. Pityriasis roseslike eruption during treatment with imatinib mesylate： Description of 3 cases［J］。 J Am Acad Dermatol， 2005， 53（5 Suppl）：S240-S243。

　　［2］樓方定，盧學(xué)春。甲磺酸伊馬替尼治療慢性粒細胞白血病54例近期療效觀察［J］。中華內(nèi)科雜志，2003，42（8）：571-573。

　　［3］王志梅，徐建民，鄒善華，等。 甲磺酸伊馬替尼治療慢性粒細胞白血病急變期的療效分析［J］。 中國臨床醫(yī)學(xué)，2003，10（4）：523-524。