
化學(xué)致癌物的作用機(jī)理是公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試中經(jīng)常會遇到的問題,為了幫助公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試的考生的復(fù)習(xí)掌握這部分的內(nèi)容,醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)的小編特為您整理撰文如下:
對致癌機(jī)理的認(rèn)識,遺傳毒性致癌物可能有多種致癌機(jī)理,因此要求試驗(yàn)組合盡可能反映較多的遺傳學(xué)終點(diǎn)。
致突變試驗(yàn)觀察到的現(xiàn)象所反映的事件稱為遺傳學(xué)終點(diǎn)。國際環(huán)境致突變物致癌物防護(hù)委員會(ICPEMC)1983年提出把致突變試驗(yàn)所反映的遺傳學(xué)終點(diǎn)分為5類:
DNA完整性的改變(形成加合物、斷裂、交聯(lián));
DNA重排或交換;
DNA堿基序列改變;
染色體完整性改變;
染色體分離改變。
其中第3實(shí)際指基因突變,而第4和第5依次指染色體結(jié)構(gòu)改變和數(shù)目改變。
試驗(yàn)組合應(yīng)反映3種或5種終點(diǎn)。有一種試驗(yàn)陽性,即可認(rèn)為該受試物為致突變物,因而就可能是遺傳毒性致癌物。組合中出現(xiàn)陽性越多,受試物致癌可能性就越大。
一般在試驗(yàn)組合中,每一遺傳學(xué)終點(diǎn)只選一個(gè)試驗(yàn)即可。在終點(diǎn)相同的各種試驗(yàn)中應(yīng)優(yōu)先選擇體內(nèi)試驗(yàn)。
我國食品安全性毒理學(xué)評價(jià)程序中的致突變試驗(yàn)組合有體外試驗(yàn)和整體試驗(yàn)。體外試驗(yàn)中Ames試驗(yàn)為必做項(xiàng)目。在整體試驗(yàn)中,可在微核試驗(yàn)和骨髓細(xì)胞染色體畸變中任選一項(xiàng);在顯性致死試驗(yàn)和睪丸生殖細(xì)胞染色體畸變分析中任選一項(xiàng)。
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