孕酮對孩子的成長發(fā)育有何重要影響？

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每一次懷孕都要靠孕酮。孕酮是促成極小胚胎與子宮壁結(jié)合過程中的一個最重要條件。孕酮幫助胚胎卵形成胎盤，它將為胎兒提供9個月的營養(yǎng)。自然孕酮，即內(nèi)源性孕酮（生成于你自己的身體），產(chǎn)生于卵子萌出的卵巢——黃體。大約在懷孕第4周以后，卵巢和黃體的分泌功能開始被胎盤取代，以便保證妊娠正常進行。逐漸地，胎兒的胎盤產(chǎn)生出足量的孕酮，接替卵巢保證妊娠對孕酮的需要。理論上，妊娠到了第8周，胎盤產(chǎn)生的孕酮量已經(jīng)使作為分泌激素的器官卵巢的作用顯得不那么重要了。

歷史上，醫(yī)生給孕婦服外源性孕酮（來源我們體外的孕酮），其原因有兩個：

（1）避免“早孕流產(chǎn)”；

（2）維持種植捐獻卵子的正常生長環(huán)境，這是近些年才普遍實行的情況。服孕酮避免流產(chǎn)已經(jīng)是過時的做法了?？墒轻t(yī)生習(xí)慣了給接受卵子種植的孕婦在其妊娠前8周到前16周期間服用孕酮，以“幫助懷孕成功”。接受卵子的孕婦在妊娠早期要完全依靠外源性孕酮以保證胎兒正常的生存環(huán)境，因為這類孕婦的卵巢沒有黃體可分泌這種激素。（是卵子捐獻人——不是卵子接受人——排卵并產(chǎn)生黃體。）

卵子接受人使用外源性孕酮的好處是顯而易見的，因為這種妊娠用孕酮的目的是使懷孕成功。但是這種妊娠需要用多少孕酮最合適——能用多長時間？醫(yī)生對第二個問題的回答可謂仁者見仁，智者見智。一些醫(yī)生開具的孕酮用藥為10周，另一些為12周，還有一些為16周。

12周的孕酮治療比較合理（與16周相比）。到那時胎盤已經(jīng)發(fā)揮作用了。服用8周的孕酮就可以停藥。孕酮（作為治療藥物）在第8周之后就沒有什么作用了。艾倫·基拉姆醫(yī)生根據(jù)正常妊娠生理激素變化規(guī)律表達了他的看法，他認(rèn)為一般懷孕8周以后，黃體不再分泌胚胎賴以生存的大多數(shù)激素了。

“第8周以后，如果你把卵巢切除，胎兒照樣生長?！被氛f，“我認(rèn)為12周后再給孕酮是沒必要的?！卑凑栈返挠^點，妊娠早期是需要孕酮的，但在妊娠后期，你將分泌出足夠的孕酮，如這時還服用孕酮那就肯定超量了。

然而，許多醫(yī)生，為了保險起見，會建議卵子接受人服用12～16周的孕酮。他們的理由也是可以理解的：高技術(shù)培育的嬰兒來之不易（造價還很高），所以醫(yī)生會想盡一切辦法保證這類妊娠的成功。

問題是，我們要考慮藥物對胎兒的副作用，所以我們不禁要問，這種做法真的保險嗎？這個問題之所以當(dāng)作一個非常重要的問題提出來，是因為每年我們都有成千上萬的妊娠婦女——那些有排卵功能障礙的婦女，那些怕流產(chǎn)的婦女，還有那些通過高技術(shù)手段才懷上孕的婦女——在服用這種外源性孕酮。

因為絕大多數(shù)的孕酮的成分符合“自然形態(tài)”，所以許多醫(yī)生認(rèn)為這類激素藥物是安全的。馬克·蘇爾醫(yī)生就在他的哥倫比亞大學(xué)校醫(yī)院使用孕酮，他認(rèn)為孕酮的副作用很少：“你在她們懷孕的前12周到14周期間給她們補充她們孕酮的不足。你的身體產(chǎn)生那么多的孕酮，它可以使你給的激素失去效力。我們使用是微小的陰道膠栓，幾乎沒有什么副作用。孕酮可以直接進入盆腔血管：能被直接吸收?！贬t(yī)學(xué)遺傳和兒科教授，母親風(fēng)險項目負(fù)責(zé)人吉迪翁·科倫也認(rèn)為孕酮是安全的，因為20年來他還沒遇到過孕酮導(dǎo)致兒童不正常發(fā)育的情況。

但同時也有人不同意這種觀點。有些生物學(xué)家和毒理學(xué)家專門研究孕酮對“生長的組織”——胎兒——的影響。安德森癌癥研究所醫(yī)務(wù)部研究型科學(xué)家、實驗婦科一內(nèi)分泌科主任洛弗爾·瓊斯醫(yī)生對子宮內(nèi)胎兒在外源性孕酮作用下的安全性充滿了擔(dān)心。中期，瓊斯從小鼠胎兒對小劑量藥物作用的反應(yīng)的實驗研究中發(fā)現(xiàn)，孕鼠服用孕酮可引起嬰鼠生殖系統(tǒng)異常。因此，瓊斯認(rèn)為，在給懷孕婦女服用孕酮之前應(yīng)該對此課題做進一步的研究。

問題又一次回到了孕酮給人帶來的是好處還是危險上來了。藥物給卵子接受人帶來的好處顯而易見，沒有孕酮就沒有孩子。但是使用孕酮對其他情況——黃體功能減退和早期流產(chǎn)——是否也有積極的作用？對這個問題的分歧是很大的。

雖然有確鑿的證據(jù)說明孕酮對受捐卵子妊娠有養(yǎng)育作用，但孕酮對黃體功能減退及早期流產(chǎn)是否也有治療作用目前還不清楚。因此，使用孕酮治療這兩種病情的效果仍存在爭議。

20世紀(jì)70年代進行的一項前瞻性雙盲隨機試驗（最可靠的臨床實驗方法）顯示，孕酮不能防止流產(chǎn)，這是艾倫·基拉姆的結(jié)論。在20世紀(jì)60年代，人們普遍認(rèn)為孕酮有預(yù)防流產(chǎn)的作用。研究結(jié)果大有可為——直到實驗允許使用安慰劑。當(dāng)安慰劑用來進行隨機雙盲實驗研究時，卻顯示孕酮并無此功效。到了20世紀(jì)70年代，孕酮治療流產(chǎn)已被禁用。

根據(jù)默里·恩金醫(yī)生和他的合著人出版的《妊娠和分娩護理指南》（第二版）的觀點，幾項對早期妊娠使用孕酮的隨機研究表明，找不到能夠說明孕酮可以減少有陰道出血或習(xí)慣性流產(chǎn)情況婦女出現(xiàn)流產(chǎn)、死胎、新生兒死亡等危險性的任何證據(jù)。然而，這些研究還沒能做到可以排除兩個作用之中一個的程度（增加或減少流產(chǎn)）。

一些醫(yī)生還相信孕酮能夠預(yù)防流產(chǎn)，所以繼續(xù)給孕婦開這種藥物。對于如何治療黃體功能減退，基拉姆說：“醫(yī)學(xué)界的觀點是各不相同的?！?0%的產(chǎn)科醫(yī)生甚至不承認(rèn)有黃體功能減退的存在，他們認(rèn)為，即使這種情況存在，也不過是一種被夸大其詞說法罷了。

其他醫(yī)生不同意這種觀點。他們認(rèn)為，流產(chǎn)的大多數(shù)病例說明這是自然淘汰有基因缺陷胎兒的方式，所以不應(yīng)該用孕酮來阻止它。35歲以上婦女的高流產(chǎn)率的都是由于卵子或受精卵先天基因缺陷造成的——這些病狀是孕酮療法解決不了的。

艾倫·基拉姆認(rèn)為孕酮偶爾可能有安慰劑的作用。安慰劑起作用的標(biāo)志就是病人服了藥后感到病情“好轉(zhuǎn)”（在本實驗中就是保持懷孕），其實她服的那種藥和實際能治她的病的藥并無關(guān)系。安慰劑（一種“糖丸”，沒有真正的藥物成分）能夠改善病情，一方面是因為病人對醫(yī)生充滿信心，另一方面是因為病人有在做醫(yī)療的心理暗示。基拉姆醫(yī)生推斷，孕酮預(yù)防流產(chǎn)的療效可能是通過減少緊張程度和增強孕婦信心來達到的。

具有諷刺意味的是，一些懷孕藥物會引起黃體功能減退（表現(xiàn)為孕酮水平降低），結(jié)果胚胎在子宮里難以種植，從而減少懷孕的機會。“使用體外受精（IVF）藥物會發(fā)生黃體功能減退病癥。”馬克·蘇爾醫(yī)生說。他闡釋了接受不孕治療婦女所面臨的尷尬處境：治療不孕的藥物使你排卵，但排出的卵子發(fā)育不良，不能自動產(chǎn)生孕酮，所以你需要藥物幫你補充孕酮。這樣一來，為了“治療”由懷孕藥物引起懷孕病狀，醫(yī)生就可能給你開孕酮。科學(xué)的爭論——會對胎兒造成長期的威脅嗎？

我們所得到的好處值得我們冒可能長期存在的風(fēng)險嗎？

目前使用的孕酮藥物種類及其藥量對于孕婦來說是安全的。他們認(rèn)為所給的孕酮就是要幫助胎兒得到所需的“自然激素量”，這是孕婦妊娠期間都有的，符合正常情況下孕婦所應(yīng)達到的生理激素水平的量。

胎兒在出生前所給的孕酮是自然的，卻也是外源性的。這會不會引起長期不利的副作用現(xiàn)在無法知曉，因為在孕婦身上做臨床藥物實驗是不道德的。不過，許多醫(yī)生認(rèn)為孕酮引起長期副作用不太可能，因為這種藥物已經(jīng)用了幾代人，他們還沒有發(fā)現(xiàn)任何問題。

但從另一個角度講，撰寫本書時所采訪的許多發(fā)展生物學(xué)專家及腫瘤研究人員說，我們目前對這種藥物的研究還不夠廣泛深入，所以我們無法知曉這種藥物對生長著的胎兒是否沒有危害。這些科學(xué)家拿動物實驗的研究成果做例子。他們說，自然形態(tài)的孕酮在妊娠期間以外源性方式給與懷孕的動物可引起異常；就因為這種激素藥物是“天然的”，所以認(rèn)定它是無害的——這種說法有帶商榷。

洛弗爾，瓊斯醫(yī)生認(rèn)為，孕酮對成人無大礙并不能說明它對脆弱的、生長著的胎兒就是安全的。我們談?wù)搶θ藷o副作用的藥物或化合物，但我們必須時刻記住胎兒不是個子小的成人。那些成人服起來安全的藥物胎兒接觸了就未必也安全。瓊斯希望孕婦自己了解這些情況，自己學(xué)會理智選擇孕期藥物。

我們所了解的東西應(yīng)該讓我們更加小心謹(jǐn)慎。動物試驗的數(shù)據(jù)告訴我們，如果你懷孕了，使用對下一代有可能產(chǎn)生有害的影響。這種危險是隱性的。當(dāng)然這種觀點不是結(jié)論性的，但這種可能是有的。這是你的選擇，它應(yīng)該是一種清醒的選擇。

像霍華德·博恩醫(yī)生、洛弗爾·瓊斯醫(yī)生和理查德·哈杰克醫(yī)生這樣的研究人員就特別擔(dān)心胎兒在妊娠前6～9周期間——妊娠的頭3個月——接觸治療用的孕酮?？茖W(xué)家們的擔(dān)心基于動物實驗得出的結(jié)果，因為到目前還沒有拿人來做試驗的先例，主要考慮到孕酮隨胎兒的影響。然而，接觸這種藥物的雌性幼鼠——在生長階段相當(dāng)于人類6～9個月的胎兒——出生后生殖器官發(fā)育不正常。根據(jù)哈杰克醫(yī)生的研究，動物最典型的異常表現(xiàn)有陰道黏膜角化，子宮內(nèi)膜異位到陰道（這種異常情況也發(fā)生在服用了己烯雌酚的婦女生下的女兒身上）o一些研究者擔(dān)心那些接觸過孕酮的胎兒也可能有生殖管道的異常，雖然這些異常在她們成人之前不容易觀察得到。

可是許多醫(yī)生并沒有這些擔(dān)憂，因為他們從未見到曾經(jīng)用過孕酮的婦女生下的孩子在其青春期或成年期出現(xiàn)生殖器官不正常的病例。還有些醫(yī)生把這個問題當(dāng)成解決不了的問題。默里·恩金醫(yī)生和他著作的合作者在其《妊娠和分娩護理指南》（第三版）中指出，因為這類實驗迄今為止沒有在人類身上進行過，所以孕酮（孕酮）對嬰兒到底是不是安全的還無法知道。雖然對使用過孕酮婦女的隨訪研究大都是不受控制的而且它們均以軼事形式為主，但研究中提出的一些建議還是值得注意的：受孕酮影響過的胎兒增加心臟、神經(jīng)、神經(jīng)軸管患病的概率，還會有其他組織發(fā)育不良等病癥，還有女胎生殖器男性化以及女孩是個“假小子”等情況。而其他研究沒有顯示這些不良影響，所以得出孕酮的安全性就像孕酮被認(rèn)定的好處一樣是一個開放性的話題。

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