醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)主管藥師:《答疑周刊》2022年第34期
問(wèn)題索引:
1.【問(wèn)題】藥動(dòng)學(xué)參數(shù)中的概念分不清楚。
2.【問(wèn)題】關(guān)于抗病毒藥各自的特點(diǎn),老師,能否幫忙總結(jié)?
3.【問(wèn)題】藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式以及其各自的特點(diǎn)。
具體解答:
1.【問(wèn)題】藥動(dòng)學(xué)參數(shù)中的概念分不清楚。
【解答】(1)表觀分布容積:當(dāng)藥物在體內(nèi)分布達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí),體內(nèi)藥量與血藥濃度的比值稱表觀分布容積(Vd或V)。表觀分布容積并不代表某特定生理空間的大小,僅是便于進(jìn)行體內(nèi)藥量與血藥濃度互換運(yùn)算的一個(gè)比值。表觀分布容積的意義在于表示藥物在組織中的分布范圍和結(jié)合程度。鞏值的大小與血藥濃度有關(guān),血藥濃度越高,Vd越??;反之,Vd越大。[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)原創(chuàng)]
(2)消除速率常數(shù)和半衰期:消除速率常數(shù)K指單位時(shí)間內(nèi)消除藥物的分?jǐn)?shù),如K為 0.17h-1即每小時(shí)消除剩余量的17%。消除半衰期(t1/2)指血藥濃度降低一半所需要的時(shí)間。對(duì)于一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除,其t1/2=0.693/K。
(3)血藥濃度-時(shí)間曲線下面積(AUC):代表一次服藥后某時(shí)間內(nèi)的藥物吸收總量,從而可用來(lái)計(jì)算藥物的生物利用度。
(4)生物利用度:是指藥物被機(jī)體吸收的速率和程度的一種量度。分為絕對(duì)生物利用度和相對(duì)生物利用度。
(5)清除率:指在單位時(shí)間內(nèi)機(jī)體能將多少升體液中的藥物清除掉,反映藥物從體內(nèi)的清除情況。
2.【問(wèn)題】關(guān)于抗病毒藥各自的特點(diǎn),老師,能否幫忙總結(jié)?
【解答】總結(jié)如下[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)原創(chuàng)]:
藥物 | 特點(diǎn)[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)原創(chuàng)] | 作用機(jī)制 |
阿昔洛韋 | 鳥(niǎo)嘌呤核苷類(lèi)似物,抗DNA病毒藥物,是目前最有效的抗單純皰疹病毒(HSV)的藥物之一。HSV感染的首選藥。 | 在感染細(xì)胞內(nèi)被HSV的胸苷激酶及宿主細(xì)胞的激酶磷酸化,生成阿昔洛韋三磷酸,可以競(jìng)爭(zhēng)性抑制病毒DNA多聚酶,也可摻入病毒DNA中,使DNA合成受阻。 |
更昔洛韋 | 對(duì)HSV及水痘-帶狀皰疹病毒的抑制作用與阿昔洛韋相似,而對(duì)巨細(xì)胞病毒(CMV)的抑制作用強(qiáng)于阿昔洛韋。 | 進(jìn)入感染細(xì)胞內(nèi)首先被激活為更昔洛韋三磷酸,后者與鳥(niǎo)苷三磷酸(GTP)競(jìng)爭(zhēng)相應(yīng)的酶,從而抑制病毒DNA的合成。 |
碘苷 | 對(duì)RNA病毒無(wú)效。本品全身應(yīng)用對(duì)宿主有嚴(yán)重毒性反應(yīng),故僅局部外用治療HSV和水痘-帶狀皰疹病毒可引起的角膜炎、結(jié)膜炎。 | 經(jīng)體內(nèi)磷酸化后,與去氧尿嘧啶核苷酸競(jìng)爭(zhēng)磷酸化酶和DNA多聚酶,抑制病毒DNA的合成,也取代胸腺嘧啶核苷酸摻入病毒DNA,從而干擾病毒DNA的復(fù)制。 |
齊多夫定 | 經(jīng)宿主細(xì)胞酶的作用,轉(zhuǎn)化為齊多夫定三磷酸,以假底物的形式競(jìng)爭(zhēng)性抑制RNA反轉(zhuǎn)錄酶,并摻入到正在合成過(guò)程中的單鏈DNA中,終止病毒DNA鏈的延伸。 | |
拉米夫定 | 對(duì)HIV包括對(duì)齊多夫定耐藥的HIV以及乙肝病毒(HBV)均有抗病毒作用。 | 作用機(jī)制同齊多夫定。 |
金剛烷胺 | 能選擇性作用于包膜蛋白M2,阻斷該蛋白的通道功能,抑制病毒的復(fù)制過(guò)程,還能干擾病毒進(jìn)入細(xì)胞,阻止病毒脫殼及其核酸的釋出,也可改變血凝素的構(gòu)型而抑制病毒裝配。 | |
利巴韋林 | 抗病毒譜較廣,但對(duì)宿主細(xì)胞核酸合成也有一定作用,因此選擇性不強(qiáng)。 | 作用機(jī)制與進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)磷酸化,競(jìng)爭(zhēng)性地抑制病毒的三磷酸鳥(niǎo)苷合成,抑制病毒mRNA合成有關(guān)。 |
干擾素 | 用于治療慢性病毒性肝炎;也用于尖銳濕疣、生殖器皰疹及HIV患者的卡波濟(jì)肉瘤??诜o(wú)效,須注射給藥。 | 通過(guò)誘導(dǎo)機(jī)體組織細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白酶而抑制病毒的復(fù)制。 |
3.【問(wèn)題】藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式以及其各自的特點(diǎn)。
【解答】藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式主要有被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。
(1)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn):是指藥物分子由濃度高的一側(cè)擴(kuò)散至濃度低的一側(cè),其轉(zhuǎn)運(yùn)速度與膜兩側(cè)的藥物濃度差成正比。藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的擴(kuò)散率主要取決于分子量的大小、在脂質(zhì)中的相對(duì)可溶性和膜的通透性。此種轉(zhuǎn)運(yùn)不需消耗ATP,只能順濃度差進(jìn)行。它包括簡(jiǎn)單擴(kuò)散、濾過(guò)和易化擴(kuò)散3種形式[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)原創(chuàng)]。
1)簡(jiǎn)單擴(kuò)散:又稱脂溶擴(kuò)散,脂溶性藥物可溶于脂質(zhì)而通過(guò)細(xì)胞膜。藥物的脂/水分配系數(shù)愈大,在脂質(zhì)層的濃度愈高,跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)速度愈快。大多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式屬簡(jiǎn)單擴(kuò)散。[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)原創(chuàng)]
2)濾過(guò):又稱水溶擴(kuò)散,是指直徑小于膜孔的水溶性的極性或非極性藥物,借助膜兩側(cè)的流體靜壓和滲透壓差被水?dāng)y帶到低壓側(cè)的過(guò)程。
3)易化擴(kuò)散:又稱載體轉(zhuǎn)運(yùn),是通過(guò)細(xì)胞膜上的某些特異性蛋白質(zhì)——通透酶幫助而擴(kuò)散,其速率比簡(jiǎn)單擴(kuò)散快得多,且不需供應(yīng)ATP。
(2)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn):其特點(diǎn)是分子或離子可由低濃度或低電位的一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)到較高的一側(cè),轉(zhuǎn)運(yùn)需要膜上的特異性載體蛋白,需要消耗ATP;其轉(zhuǎn)運(yùn)能力都有一定限度,可發(fā)生飽和現(xiàn)象;由同一載體轉(zhuǎn)運(yùn)的兩個(gè)藥物間可出現(xiàn)競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象。
(3)膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 大分子物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)伴有膜的運(yùn)動(dòng),稱膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。
1)胞飲:又稱吞飲或入胞。某些液態(tài)蛋白質(zhì)或大分子物質(zhì)可通過(guò)生物膜的內(nèi)陷形成吞噬小泡而進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),如腦神經(jīng)垂體粉劑,可從鼻黏膜給藥吸收。
2)胞吐:又稱胞裂外排或出胞。某些液態(tài)大分子物質(zhì)可從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞外,如腺體分泌及遞質(zhì)的釋放等。[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)原創(chuàng)]
- · 醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)主管藥師:《答疑周刊》2024年第25期
- · 新課來(lái)襲!2024年藥士/藥師/主管藥師新課上線啦!
- · 醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)主管藥師:《答疑周刊》2022年第39期
- · 醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)主管藥師:《答疑周刊》2022年第38期
- · 醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)主管藥師:《答疑周刊》2022年第37期
- · 醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)主管藥師:《答疑周刊》2022年第36期
- · 醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)主管藥師:《答疑周刊》2022年第35期
- · 醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)主管藥師:《答疑周刊》2022年第34期
- · 醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)主管藥師:《答疑周刊》2022年第33期
- · 醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)主管藥師:《答疑周刊》2022年第32期