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肝功能不全時(shí)物質(zhì)代謝的改變

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肝功能不全時(shí),代謝的變化是多方面的,包括蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、糖、維生素等。而且能反映在血液內(nèi)血漿蛋白、膽固醇和血糖含量的變化。

(一)蛋白質(zhì)代謝變化

主要表現(xiàn)為血漿蛋白的含量改變。

血漿蛋白主要有白蛋白、球蛋白、纖維蛋白原,以及微量的酶及酶原(如凝血酶原)等。正常人血漿蛋白總量為6-7.5克%,其中白蛋白3.8-4.8克%,球蛋白(α1、α2、β、γ)2-3克%,纖維蛋白原0.2-0.4克%,白蛋白/球蛋白的比值為1.5-2.5。

1.血漿白蛋白減少血漿白蛋白由肝細(xì)胞合成,肝細(xì)胞損害時(shí),血漿白蛋白降低。肝臟每天合成白蛋白約12-18克,半衰期約為13.5天,因此急性肝炎在短期內(nèi),血漿白蛋白改變不明顯。肝細(xì)胞受到極其嚴(yán)重的損害(急性或慢性),如急性或亞急性肝壞死、慢性肝炎、肝硬化等,由于白蛋白合成減少,血漿白蛋白才明顯減少。血漿白蛋白減少(低于2.0克%),血漿膠體滲透壓降低,是產(chǎn)生腹水或全身性水腫的重要原因之一。

2.纖維蛋白原和凝血酶原等凝血物質(zhì)減少纖維蛋白原、凝血酶原及凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ,均在肝細(xì)胞內(nèi)合成。肝細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p害,凝血因子(Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ)生成減少,血液凝固性降低,是肝病患者出血傾向的重要原因。

3.球蛋白增多,主要是γ-球蛋白增多。γ球蛋白是由漿細(xì)胞產(chǎn)生的。肝臟疾患時(shí),由于抗原的剌激,γ-球蛋白產(chǎn)生增多。β-球蛋白是由肝細(xì)胞、漿細(xì)胞、淋巴細(xì)胞合成的,其主要成分是β-脂蛋白。肝臟疾患時(shí),β-球蛋白常常也是增多,特別是在膽汁淤滯時(shí),如阻塞性黃疸患者,血中β-球蛋白明顯升高,這可能與脂類(lèi)代謝障礙有一定關(guān)系。

肝臟疾患時(shí),由于白蛋白合成減少,球蛋白增多。因此,雖然血漿總蛋白可以沒(méi)有明顯改變,但是白蛋白/球蛋白的比值降低,可以小于1.5-1,甚至倒置(即球蛋白多于白蛋白)。

(二)血漿膽固醇含量變化

人體內(nèi)膽固醇有兩個(gè)來(lái)源:一是來(lái)自動(dòng)物性食物,二是在體內(nèi)合成。肝臟、小腸粘膜、皮膚合成膽固醇的能力很強(qiáng)。血漿膽固醇大部分來(lái)自肝臟,一部分來(lái)自食物,肝外組織合成的膽固醇一般很少進(jìn)入血液。肝細(xì)胞分泌卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶,在血漿中將卵磷脂分子中β位置上的不飽和脂?;D(zhuǎn)移至游離膽固醇的分子上,生成膽固醇脂,肝臟本身也能將游離膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)槟懝檀贾?。因此,血漿中膽固醇有兩種存在形式,一是游離膽固醇(占20-40%),二是膽固醇脂(占60-80%)。正常血漿膽固醇總量為150-250毫克%。膽固醇一部分由肝樁經(jīng)膽道系統(tǒng)直接排入腸內(nèi),絕大部分(約占80%)在肝內(nèi)先轉(zhuǎn)變?yōu)槟懰岷兔撗跄懰幔阅扄}的形式經(jīng)膽道系統(tǒng)排入腸內(nèi),。肝功能不全時(shí),膽固醇的形成、酯化、排泄發(fā)生障礙,引起血漿膽固醇含量的變化。

1.單純膽道阻塞,膽固醇排出受阻,血漿膽固醇總量明顯增高,而膽固醇酯占膽固醇總量的百分比正常。

2.肝細(xì)胞受損害,膽固醇酯生成減少,血漿膽固醇酯含量減少,在膽固醇總量中所占的百分比降低,血漿膽固醇總量降低或在正常范圍內(nèi)。

3.肝細(xì)胞受損害同時(shí)伴有膽道阻塞(如黃疸型肝炎伴有小膽管阻塞),血漿膽固醇總量可以增高,但膽固醇酯在膽固醇總量中的百分比降低。

(三)血糖的變化

肝臟在糖代謝中具有合成、貯藏及分解糖原的作用,使肝糖原與血糖之間保持動(dòng)態(tài)平衡,維持血糖濃度在一定水平。正常血糖含量為80-120毫克%。一般地說(shuō),輕度肝臟損害往往很少出現(xiàn)糖平衡紊亂。當(dāng)肝細(xì)胞發(fā)生彌漫性的嚴(yán)重?fù)p害時(shí),由于肝糖原合成障礙及貯存減少,表現(xiàn)為空腹時(shí)血糖降低。當(dāng)血糖低于60-70毫克%時(shí),就會(huì)出現(xiàn)低血糖癥,此時(shí)病人感到軟弱、疲乏、頭暈。腦的能量來(lái)源主要靠葡萄糖的氧化,而腦糖原的貯存量極少,主要依靠血液供給葡萄糖。當(dāng)血糖急劇降低至40毫克%時(shí),由于腦的能量供應(yīng)不足,發(fā)生低血糖性昏迷。低血糖性昏迷常見(jiàn)于急性壞死、肝硬化及肝癌的晚期。由于肝細(xì)胞損害,不能及時(shí)地把攝入的葡萄糖合成肝糖原,食多量糖后,可發(fā)生持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)的血糖升高。

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