關(guān)于執(zhí)業(yè)藥師考試的知識點“2023《藥一》必學(xué)考點：藥物的毒副作用”，為了幫助廣大執(zhí)業(yè)藥師考生備考，醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)小編為大家整理出如下內(nèi)容：

1.經(jīng)典抗精神病藥阻斷通路1（中腦－邊緣通路）和通路2（中腦－皮質(zhì)通路）的多巴胺D2受體發(fā)揮藥效，但同時也阻斷通路3（結(jié)節(jié)－漏斗通路，主管垂體前葉的內(nèi)分泌功能）和通路4（黑質(zhì)－紋狀體通路，屬于錐體外系，協(xié)調(diào)運動功能），分別導(dǎo)致內(nèi)分泌方面的改變和錐體外系副作用。勾三搭四。

2.選擇性COX－2抑制劑羅非昔布、伐地昔布抑制COX－2而不抑制COX－1，導(dǎo)致前列腺素PGI2產(chǎn)生受阻，而血栓素TXA2合成不受影響，破壞了TXA2和PGI2的平衡，引發(fā)血管栓塞事件。大吹法螺，被迫撤市。

3.非經(jīng)典抗精神病藥氯氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑、奧氮平、齊拉西酮等既能阻斷DA2受體，又能阻斷5－HT2受體，可通過兩個神經(jīng)系統(tǒng)的相互作用降低錐體外系副作用。一箭雙雕。

4.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，用于治療高血壓。但同時阻斷了緩激肽的分解，導(dǎo)致干咳等不良反應(yīng)。普利致干咳。

5.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素類藥物，14元環(huán)內(nèi)酯化合物在產(chǎn)生抗菌作用的同時也刺激了胃動素的活性，增加了胃腸道蠕動，并引起惡心、嘔吐等胃腸道副作用。但12元環(huán)和16元環(huán)內(nèi)酯抗生素對胃動素的刺激活性很弱，胃腸道副反應(yīng)就較低。14多不吉利！

6.對心臟快速延遲整流鉀離子通道（hERG）的影響：一些抗心律失常藥、抗心絞痛藥和強心藥阻斷hERG通道引起Q－T間期延長甚至誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速（TdP）。如特非那定和阿司咪唑。藥物導(dǎo)致的獲得性長Q－T間期綜合征（LQTS）已成為已上市藥品撤市的主要原因。ICH提出藥物安全性評價要包括對心臟復(fù)極和Q－T間期的影響，要求新藥上市前需進行hERG抑制作用的研究。后繼有人：非索非那定、諾阿司咪唑。

7.乙醇是CYP2E1的誘導(dǎo)劑。服用對乙酰氨基酚或含有對乙酰氨基酚成分藥品的患者，如同時大量飲酒就會誘導(dǎo)CYP2E1酶的活性，最終產(chǎn)生毒性。有別于“頭孢就酒”的雙硫侖反應(yīng)。

8.藥物代謝產(chǎn)物的毒副作用：雙氯芬酸、奈法唑酮、曲格列酮、佐美酸、舒多昔康（肝臟毒性）；普拉洛爾（特質(zhì)性硬化性腹膜炎）；苯噁洛芬、芬氯酸和異丁芬酸（葡糖醛酸苷酯化代謝引發(fā)急性肝中毒和變態(tài)反應(yīng)）；非爾氨酯（肝臟毒性和再生障礙性貧血）。苯變酚，酚可氧化成醌（混元霹靂手成昆，壞蛋）。

A型題

抗過敏藥物特非那定因可引發(fā)致死性尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速，導(dǎo)致藥源性心律失常而撤市，其主要原因是

A.藥物結(jié)構(gòu)中含有致心臟毒性的基團

B.藥物抑制心肌快速延遲整流鉀離子通道hERG

C.藥物與非治療部位靶標(biāo)結(jié)合

D.藥物抑制心肌鈉離子通道

E.藥物在體內(nèi)代謝產(chǎn)生具有心臟毒性的醌類代謝物

『正確答案』B

『答案解析』抗過敏藥物特非那定因可引發(fā)致死性尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速，導(dǎo)致藥源性心律失常而撤市，其主要原因是藥物抑制心肌快速延遲整流鉀離子通道hERG。

選擇性COX－2抑制劑羅非昔布產(chǎn)生心血管不良反應(yīng)的原因是

A.選擇性抑制COX－2，同時也抑制COX－1

B.阻斷前列環(huán)素（PGI2）的生成，但不能抑制血栓素（TXA2）的生成

C.選擇性抑制COX－2，但不能阻斷前列環(huán)素（PGI2）的生成

D.選擇性抑制COX－2，同時阻斷前列環(huán)素（PGI2）的生成

E.阻斷前列環(huán)素（PGI2）的生成，同時抑制血栓素（TXA2）的生成

『正確答案』B

『答案解析』選擇性COX－2抑制劑羅非昔布產(chǎn)生心血管不良反應(yīng)的原因是阻斷前列環(huán)素（PGI2）的生成，但不能抑制血栓素（TXA2）的生成。

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