執(zhí)業(yè)藥師-藥學(xué)專業(yè)知識一總結(jié)-藥物的結(jié)構(gòu)與藥物作用由醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)網(wǎng)友果果喬總結(jié)整理，內(nèi)容重點詳略得當(dāng)，是廣大2015年執(zhí)業(yè)藥師考生備考路上重要的復(fù)習(xí)資料之一，小編將內(nèi)容逐期整理，今天為大家獻(xiàn)上第二期，希望對大家有幫助！

一、藥物理化性質(zhì)與藥物活性

（一）藥物的溶解度、分配系數(shù)和滲透性對藥效的影響

藥物的吸收、分布、排泄過程是在水相和脂相間經(jīng)多次分配實現(xiàn)的，因此要求藥物既具有脂溶性又有水溶性。生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)根據(jù)藥物溶解性和腸壁滲透性的不同組合將藥物分為四類：

水溶解性——水溶性；滲透性——脂溶性；哪個因素低它就是限速的因素，體內(nèi)吸收就取決于該因素。

（二）藥物的酸堿性、解離度和pKa對藥效的影響

酸酸堿堿促吸收，酸堿堿酸促排泄

二、藥物結(jié)構(gòu)與藥物活性

（一）藥物結(jié)構(gòu)與官能團

1、藥物的主要結(jié)構(gòu)骨架與藥效團

藥物=母核+藥效團（一類藥物母核可能不同，但是均含有相同的藥效團或者在體內(nèi)代謝后能生成藥效團）例如他汀類藥物。

2、藥物的典型官能團對生物活性的影響

（二）藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與生物活性

1、藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)對藥物轉(zhuǎn)運、轉(zhuǎn)運體的影響

許多組織的生物膜存在特殊的轉(zhuǎn)運蛋白，系統(tǒng)介導(dǎo)藥物跨膜轉(zhuǎn)運，稱為轉(zhuǎn)運體。許多藥物已被證明是轉(zhuǎn)運體的底物或抑制劑?？赏ㄟ^結(jié)構(gòu)修飾增加轉(zhuǎn)運體對藥物的轉(zhuǎn)運，從而增加藥物的吸收。

例：阿昔洛韋+L-纈氨酸——伐昔洛韋（小腸上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)運體PEPT1底物），增加其吸收——進(jìn)入體內(nèi)后水解為三磷酸阿昔洛韋發(fā)揮藥效。

2、藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)對藥物不良反應(yīng)的影響

（1）對細(xì)胞色素P450的作用

細(xì)胞色素P450是主要的藥物代謝酶，有很多亞型，但CYP3A4最多，約占總量的50%.

（2）對心臟快速延遲整流鉀離子通道（hERG）的影響

許多藥理作用各異、化學(xué)結(jié)構(gòu)多樣的藥物對hERGK+通道具有抑制作用，可進(jìn)一步引起Q-T間期延長，誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速，產(chǎn)生心臟不良反應(yīng)。最常見的主要為心臟用藥物，如抗心律失常藥、抗心絞痛藥和強心藥。

3、藥物與作用靶標(biāo)結(jié)合的化學(xué)本質(zhì)：藥物+生物大分子

藥物與生物大分子的結(jié)合形式：

4、藥物的手性特征及其對藥物作用的影響

三、藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥物代謝

藥物代謝分為兩相：第I相生物轉(zhuǎn)化，也稱為藥物的官能團化反應(yīng)，是體內(nèi)的酶對藥物分子進(jìn)行的氧化、還原、水解、羥基化等反應(yīng)，在藥物分子中引入或使藥物分子暴露出極性基團。第Ⅱ相生物結(jié)合，是將第I相中藥物產(chǎn)生的極性基團與體內(nèi)的內(nèi)源性成分如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽，經(jīng)共價鍵結(jié)合。

（一）藥物結(jié)構(gòu)與第I相生物轉(zhuǎn)化的規(guī)律

（二）藥物結(jié)構(gòu)與第Ⅱ相生物轉(zhuǎn)化的規(guī)律

極性增加，親水性增加：

1、與葡萄糖醛酸的結(jié)合反應(yīng)

2、與硫酸的結(jié)合反應(yīng)3、與氨基酸的結(jié)合反應(yīng)

4、與谷胱甘肽的結(jié)合反應(yīng)

極性降低，親水性降低：

1、乙?；Y(jié)合反應(yīng)

2、甲基化結(jié)合反應(yīng)