單核苷酸的多樣性是遺傳多樣性的主要來源，是人類個體差異的重要遺傳學(xué)基礎(chǔ)，同時也是分子進化的動力和很多疾病的直接誘因。然而，在哺乳動物中，仍然缺乏有效誘導(dǎo)單核苷酸的突變的工具，無法通過實驗高效和高通量的地研究單核苷酸突變的功能�，F(xiàn)有的大部分實驗技術(shù)只能擾亂基因的功能或者表達，造成基因功能缺失，對誘導(dǎo)新功能的獲得無能為力。而利用靶向性胞嘧啶脫氨酶介導(dǎo)的堿基編輯（Targeted AID-mediated mutagenesis ，TAM）技術(shù)，可以在sgRNA靶向的基因組DNA上，將胞嘧啶和鳥嘌呤隨機地向其它三個堿基轉(zhuǎn)變，因而產(chǎn)生海量的突變體，結(jié)合遺傳篩選，從而分析單核苷酸突變的功能或誘導(dǎo)蛋白質(zhì)的體內(nèi)進化。同時在一種多肽抑制劑（UGI）的輔助下，dCas9-AID可以誘導(dǎo)特定的胞嘧啶向胸腺嘧啶轉(zhuǎn)變，實現(xiàn)單堿基的精確編輯，為治療單核苷酸突變誘導(dǎo)的遺傳病提供方案。利用這項技術(shù)，已經(jīng)在慢性骨髓瘤細胞中，成功篩選出已報道的以及新的imatinib耐藥性位點。因此，作為高效的哺乳動物DNA堿基編輯新技術(shù)，TAM可以廣泛應(yīng)用于蛋白質(zhì)工程，分子遺傳學(xué)研究和基因治療等領(lǐng)域。
