吳炅教授談內(nèi)分泌藥物聯(lián)合靶向藥物的治療前景：
上海國(guó)際乳腺癌會(huì)議已經(jīng)成功舉辦第七屆，我作為會(huì)議東道主，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院對(duì)于這個(gè)會(huì)議的定位和期待：
上海國(guó)際乳腺癌會(huì)議是一個(gè)品牌學(xué)術(shù)會(huì)議。每個(gè)學(xué)校、每個(gè)醫(yī)院都應(yīng)該有自己的學(xué)術(shù)品牌，其學(xué)科發(fā)展、學(xué)術(shù)影響力不單單體現(xiàn)在論文發(fā)表情況、科研項(xiàng)目情況，更體現(xiàn)在學(xué)術(shù)會(huì)議的組織、籌備以及能否邀請(qǐng)到更多的有國(guó)際影響力的專(zhuān)家來(lái)這個(gè)會(huì)議上發(fā)言、在會(huì)上能否確立很好的問(wèn)題或議題來(lái)引發(fā)大家的討論，這個(gè)是品牌學(xué)術(shù)會(huì)議的精髓。正因?yàn)槲覀冏プ×诉@些精髓，上海國(guó)際乳腺癌會(huì)議才越辦越好，從最早的每一屆兩三百人，一點(diǎn)點(diǎn)的增加；會(huì)場(chǎng)也變了兩三次，從原來(lái)五六百人的會(huì)議室到可以容納一千五百人左右的展覽中心。規(guī)模增大說(shuō)明影響力大，對(duì)聽(tīng)眾的吸引力大。所以，現(xiàn)在國(guó)內(nèi)談到乳腺癌的學(xué)術(shù)會(huì)議，上海國(guó)際乳腺癌會(huì)議應(yīng)該是最有影響力和吸引力的。
如何看待靶向藥物在未來(lái)的發(fā)展前途？比較有潛力的分子靶標(biāo)還有哪些？國(guó)內(nèi)乳腺癌治療的新動(dòng)向是跟著國(guó)外走的，目前國(guó)外有很多在乳腺癌藥物領(lǐng)域的新藥研發(fā)正在開(kāi)展。最近十年，我們很少看到新的細(xì)胞毒藥物上市，所以，有影響力的藥物，特別是在乳腺癌領(lǐng)域，都集中在靶向藥物。這些靶向藥物還包括了雌激素受體通路上的靶向藥物，即內(nèi)分泌藥物，所以，內(nèi)分泌治療事實(shí)上是有明確靶點(diǎn)的，而乳腺癌其他的信號(hào)傳導(dǎo)通路的治療也是依據(jù)一些臨床前的研究，特別是在體外的一些細(xì)胞水平的研究，發(fā)現(xiàn)了一些非常重要的通路靶點(diǎn)，來(lái)嘗試各種辦法去修飾，去阻斷，去降解這些比較關(guān)鍵的細(xì)胞內(nèi)靶點(diǎn)，然后起到阻斷腫瘤細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移的作用。
根據(jù)我的觀察，在乳腺癌領(lǐng)域，靶向治療的新的進(jìn)展應(yīng)該會(huì)在HER2的靶點(diǎn)上，特別是HER2相關(guān)的其他一些細(xì)胞外或細(xì)胞內(nèi)結(jié)合位點(diǎn)上的靶向藥物會(huì)有一些新的突破。在去年和今年的學(xué)術(shù)會(huì)議上，我們也看到了圍繞HER2的一些靶向藥物，像pertuzumab，TDM1，都有非常好的臨床研究結(jié)果的發(fā)布，而且因此也改變了臨床的一些診療指南，所以，在這個(gè)方面會(huì)有更多的突破。
另外，在受體陽(yáng)性的乳腺癌當(dāng)中，我們發(fā)現(xiàn)雌激素受體陽(yáng)性至少占了乳腺癌的60%-70%，其耐藥問(wèn)題還是很多。它的耐藥實(shí)際上不單單是雌激素受體信號(hào)通路的問(wèn)題，而是在細(xì)胞內(nèi)存在很多交互影響的其他的信號(hào)通路，特別像MAPK/ERK 、PI3K/Akt 、RAS這樣的細(xì)胞傳導(dǎo)通路。在這些通路中，針對(duì)MTO有抑制劑，針對(duì)PI3K/Akt 有雙通道或者單通道的靶點(diǎn)的抑制劑，針對(duì)MAPK/ERK信號(hào)途徑有一些靶向的藥物，所以，在這些新的進(jìn)展中，不斷會(huì)有新的靶向藥物和內(nèi)分泌藥物結(jié)合，從而逆轉(zhuǎn)這些病人對(duì)內(nèi)分泌藥物耐藥的情況。而且，我們從現(xiàn)在發(fā)布的一些臨床研究中也看到，在內(nèi)分泌藥物的基礎(chǔ)上加上新的靶向藥物，可以非常顯著地延長(zhǎng)患者的無(wú)進(jìn)展的生存時(shí)間，甚至延長(zhǎng)總生存。我們也期待這方面會(huì)有一些新的藥物產(chǎn)生。
如何看待中國(guó)醫(yī)生對(duì)與乳腺癌治療發(fā)展的貢獻(xiàn)？從國(guó)內(nèi)現(xiàn)實(shí)情況出發(fā)，國(guó)家對(duì)于基礎(chǔ)或轉(zhuǎn)化型研究投資的經(jīng)費(fèi)越來(lái)越多，但國(guó)內(nèi)做基礎(chǔ)研究的年輕學(xué)者，其發(fā)現(xiàn)科學(xué)的能力還是有所欠缺，所以，如果要從基礎(chǔ)領(lǐng)域突破的話，個(gè)人認(rèn)為還有很長(zhǎng)的路要走。但是在國(guó)內(nèi)，我們可以利用眾多的病人資源，中國(guó)有非常多的單病種的病人，我們現(xiàn)在也有很好的借助于抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專(zhuān)業(yè)委員會(huì)的多中心的協(xié)作平臺(tái)，我們稱(chēng)之為“CBCSG”。從這個(gè)角度來(lái)說(shuō)，我們有能力和信心去組織更多、更好的前瞻性的大樣本的隨機(jī)臨床研究。有這么多的病人，我相信我們有更快的入組速度以及更好的完成這些科學(xué)研究的能力。
不過(guò)，我同事也發(fā)現(xiàn)了國(guó)內(nèi)做臨床研究的困難。很多大型臨床試驗(yàn)需要資金投入，而這些資金主要的用途不在購(gòu)買(mǎi)試劑和試驗(yàn)耗材，而是用于人力。個(gè)人認(rèn)為，我國(guó)在人力上的科研經(jīng)費(fèi)投入太低了，也限制了我們一些臨床研究的開(kāi)展�？蒲醒芯坎恍枰谠噭┥贤度胩嗟腻X(qián)，但需要更多的科研從業(yè)人員、監(jiān)察員，我們甚至可以把很多工作轉(zhuǎn)包給第三方，現(xiàn)在有很多公司可以為臨床研究服務(wù)，但是我們希望政府部門(mén)在制定科研資金的經(jīng)費(fèi)管理辦法的時(shí)候能夠考慮到這一點(diǎn)。
中國(guó)乳腺癌治療水平的整體發(fā)展離不開(kāi)二、三線城市等基層醫(yī)生臨床水平的提高，乳腺癌論壇將會(huì)在扶持基層醫(yī)生上做哪些具體工作？把乳腺癌規(guī)范診療的理念及時(shí)、準(zhǔn)確的傳遞到地方性的城市上也是我們專(zhuān)業(yè)學(xué)會(huì)著力做的工作。在邵志敏教授擔(dān)任乳腺癌專(zhuān)業(yè)委員會(huì)主任期間，我們學(xué)會(huì)啟動(dòng)了在專(zhuān)業(yè)委員會(huì)內(nèi)部制定乳腺癌診療指南的工作，而且這個(gè)工作我們?cè)诓粩嗟耐晟啤５谝桓宓臅r(shí)候，我們就安排了專(zhuān)家討論，同時(shí)不斷地審閱初稿，在終稿出來(lái)之前，我們至少有三次的集中會(huì)議討論，能夠比較準(zhǔn)確地傳遞信息。
很多治療策略因?yàn)榕R床研究證據(jù)的改變也是在不斷的改變，所以我們會(huì)不斷完善、修正一些前期的指南，比如第一版的指南沒(méi)有晚期病人解救，第二版我們就加了進(jìn)去。涉及到已有的指南，我們?cè)趺醋龉ぷ髂�？一方面，通過(guò)這樣的學(xué)術(shù)會(huì)議上進(jìn)行專(zhuān)家的演講以及與聽(tīng)眾的互動(dòng)、討論環(huán)節(jié)把指南的內(nèi)容糅合到學(xué)術(shù)演講當(dāng)中；另一方面，我們委托了第三方，多次組織了專(zhuān)家的巡講團(tuán)在很多城市做指南的宣講，每年至少五十個(gè)城市以上。我們有很好的講師團(tuán)，他們對(duì)指南非常熟悉，能夠在這些城市宣講，我參加過(guò)大概十幾座城市的宣講，基本上平均每一次都有一百到兩百位醫(yī)生參加。我們會(huì)把這個(gè)工作當(dāng)做協(xié)會(huì)非常重要的工作持續(xù)的推進(jìn)下去。
復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院在晚期乳腺癌多學(xué)科治療上經(jīng)驗(yàn)分享：
我們醫(yī)院對(duì)于腫瘤的綜合治療是在2006年形成的。目前為止，我們有十二個(gè)針對(duì)實(shí)體腫瘤的多學(xué)科診治團(tuán)隊(duì)。這個(gè)團(tuán)隊(duì)里融合了各個(gè)科的醫(yī)生，不單單有臨床，還有醫(yī)技部門(mén)的，包括專(zhuān)科的病理醫(yī)生、相對(duì)專(zhuān)科的影像醫(yī)生、核醫(yī)學(xué)科醫(yī)生以及護(hù)理團(tuán)隊(duì)的人員，所以多學(xué)科團(tuán)隊(duì)已經(jīng)成熟了。實(shí)際上，我們不是單單針對(duì)晚期病人，一些早期病人，特別是可手術(shù)病人的輔助治療，都是需要多學(xué)科團(tuán)隊(duì)來(lái)一起合作的。舉個(gè)例子，現(xiàn)在做的非常多的新輔助治療，在術(shù)前，我們需要影像科醫(yī)生把手術(shù)范圍確定下來(lái)，需要把組織活檢送到病理科，病理科醫(yī)生在診斷其良惡性的同時(shí)幫我們把腫瘤的分型確認(rèn)，所以，對(duì)于早期病人的治療方案的確定一定是依靠多學(xué)科團(tuán)隊(duì)里的其他科室的成員的通力合作的。如果碰到一個(gè)晚期病人，她掛了我的的號(hào)，而我是一名外科醫(yī)生，那么我會(huì)把她轉(zhuǎn)到多學(xué)科團(tuán)隊(duì)里面，因?yàn)閳F(tuán)隊(duì)里有研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)，那么這些病人就可能入組這些臨床研究。正因?yàn)橛羞@樣一個(gè)多學(xué)科的基礎(chǔ)，我們研究者發(fā)起和舉辦方發(fā)起的臨床研究在我們腫瘤醫(yī)院入組的速度是非常快的。
