淋巴細(xì)胞是免疫應(yīng)答中的重要細(xì)胞，在腫瘤過繼免疫治療中發(fā)揮了重要作用。利用基因改造的嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T） 在血液瘤的臨床研究中體現(xiàn)了很好的效果，成為最具前景的癌癥治療方法之一。但是CAR-T 技術(shù)在治療實(shí)體腫瘤方面效果并不理想，其中很重要的原因是實(shí)體腫瘤的微環(huán)境通過激活免疫檢查點(diǎn)對(duì)于CAR-T細(xì)胞產(chǎn)生了抑制作用。 我們應(yīng)用CRISPR-Cas9 系統(tǒng)建立了在CAR-T細(xì)胞中進(jìn)行單基因和多基因敲除的技術(shù)平臺(tái)。以靶向間皮素（mesothelin）的CAR-T 細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞系為模型，我們利用基因編輯技術(shù)將CAR-T 細(xì)胞中的主要免疫檢查點(diǎn)PD-1進(jìn)行敲除，從而降低CAR-T 細(xì)胞受到的免疫抑制，在體外實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物模型中獲得了更好的腫瘤清除效果。
