化學藥物綜述資料撰寫

一、概述

按照《藥品注冊管理辦法》附件2的要求，化學藥品申請注冊時應(yīng)提供的第3項申報資料為“立題目的與依據(jù)”。該項資料用以闡明注冊申請藥物的研發(fā)背景、目的及依據(jù)。

本指導(dǎo)原則系根據(jù)《藥品注冊管理辦法》的有關(guān)要求制訂。其目的是從藥品注冊的需要出發(fā)，對申報資料“立題目的與依據(jù)”的撰寫格式和內(nèi)容提出一般性的原則，以指導(dǎo)、規(guī)范該項申報資料的撰寫。

藥品研發(fā)的目的是滿足臨床的需要。因此，立題目的應(yīng)著重闡述所研發(fā)藥品的臨床需求和現(xiàn)有藥物應(yīng)用的局限性等。立題依據(jù)的闡述應(yīng)基于對所申報藥物的自身特點，臨床應(yīng)用的效益/風險，國內(nèi)外有關(guān)該類藥物研發(fā)、上市銷售、生產(chǎn)使用情況，以及知識產(chǎn)權(quán)情況等的綜合分析。

本指導(dǎo)原則適用于化學藥品的注冊申報。不同注冊分類的藥品，“立題目的與依據(jù)”申報資料的撰寫可參照指導(dǎo)原則的一般要求，并結(jié)合品種的特點，在具體內(nèi)容上有所側(cè)重或取舍。

二、資料格式和內(nèi)容

本申報資料一般可從下述六部分來撰寫：品種基本情況，立題背景，品種的特點，國內(nèi)外有關(guān)該品種的知識產(chǎn)權(quán)等情況，綜合分析，參考文獻。

（一）品種基本情況1、品種的基本情況一般應(yīng)包括以下內(nèi)容：

（1）藥品名稱，包括通用名、英文名、化學名、漢語拼音、擬用商品名；

（2）藥物的化學結(jié)構(gòu)式、分子式、分子量、基本理化性質(zhì)；

（3）所申報藥物的藥理作用及作用機制；

（4）制劑的劑型、規(guī)格；

（5）復(fù)方制劑的組成，各組分藥理作用、適應(yīng)癥、用法用量、主要不良反應(yīng)等的概述；

（6）擬用于臨床的適應(yīng)癥及用法用量；申請增加適應(yīng)癥的藥品，還應(yīng)說明原批準的適應(yīng)癥及用法用量；

（7）所申報藥品的注冊分類及其依據(jù)，并明確是否為原研發(fā)品種。非原研發(fā)品種應(yīng)說明原研發(fā)藥物的基本情況，包括原研發(fā)單位、國別或地區(qū)；尚在進行臨床研究藥物的臨床研究情況；已上市藥品的上市時間、上市國家或地區(qū)、上市劑型、規(guī)格、商品名、臨床適應(yīng)癥、用法用量等；

（8）申報上市時，應(yīng)注明臨床試驗的批件號及批準時間等。

2、其他：

申報原料藥時，應(yīng)說明與原料藥同時申報的制劑的基本情況。對于目前在研并擬隨后申報的制劑品種的情況亦可簡要介紹。

申報制劑時，應(yīng)說明原料藥的來源及執(zhí)行的質(zhì)量標準，以及本申報單位有無同一原料藥的其他制劑品種的申報。

（二）立題背景此部分資料一般應(yīng)包括以下內(nèi)容：

1、簡述擬定適應(yīng)癥的臨床特點，包括適應(yīng)癥可能的病因、發(fā)病機理、流行病學（發(fā)病率、地域、年齡等）、危害性、臨床表現(xiàn)和預(yù)后。

2、簡述擬定適應(yīng)癥的治療現(xiàn)狀及常用藥物，包括該適應(yīng)癥目前常用的治療方法（藥物和非藥物）及對藥物的需求。

簡述目前常用治療藥物的情況。按藥理作用類型及化學結(jié)構(gòu)類型分別對不同類型藥物的主要特點進行闡述，說明各類藥物的作用機制、臨床作用特點、存在的主要不良反應(yīng)以及臨床應(yīng)用的局限性。

簡述作用機制相同或類似藥物及化學結(jié)構(gòu)類型相同或類似藥物中，不同品種的各自特點，包括化學結(jié)構(gòu)、藥代動力學、臨床應(yīng)用、療效和安全性等方面的特點。

3、簡述所申報藥品研發(fā)的科學依據(jù)、臨床意義和定位，如有效性、安全性、耐受性、依從性等方面的特點。

4、簡述其他與立題有關(guān)的背景資料。如為改變劑型品種，應(yīng)說明現(xiàn)有劑型的臨床應(yīng)用情況及局限；如為復(fù)方制劑，應(yīng)說明各組分的臨床應(yīng)用及聯(lián)合用藥情況等。

5、說明該品種國內(nèi)外是否有研究報道，目前研究開發(fā)階段，是否已批準上市，上市后的臨床使用情況等。

6、對上述資料進行綜合分析，進一步闡明開發(fā)該品種的立題背景、科學依據(jù)和目的。

（三）品種的特點

在第二部分闡述所申報藥品立題背景的基礎(chǔ)上，結(jié)合品種的具體情況，闡述其相關(guān)特點，以說明立題依據(jù)。相關(guān)特點一般可從以下方面考慮：

1、化學結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)方面的特點。

2、藥理作用、作用靶點及作用機制方面的特點，包括非臨床及臨床藥理研究結(jié)果。

3、藥代動力學方面的特點，包括動物和/或人體主要藥代動力學參數(shù)、血漿蛋白結(jié)合率、藥物分布、代謝方式、排泄途徑、生物利用度等。

4、毒性及不良反應(yīng)特點，從動物的急性毒性、長期毒性、特殊安全性（如過敏性、溶血性、局部刺激性等）、遺傳毒性、生殖毒性、依賴性、致癌性等主要試驗結(jié)果，臨床不良反應(yīng)的類型及發(fā)生率等方面進行闡述。

5、制劑的劑型特點。從藥物的理化性質(zhì)和生物學性質(zhì)、臨床用藥的依從性和臨床治療的需要等方面進行闡述。

若申報的制劑為該藥物國內(nèi)外尚未上市的新劑型或改變給藥途徑，應(yīng)與現(xiàn)有劑型或給藥途徑進行安全性、有效性、質(zhì)量可控性方面的分析比較，明確所申報劑型的特點、優(yōu)勢或改變給藥途徑的依據(jù)。

6、復(fù)方制劑的組方特點。申報復(fù)方制劑時，應(yīng)詳細說明復(fù)方制劑的組方依據(jù)。如為國外已上市的復(fù)方制劑，應(yīng)說明國外研究與應(yīng)用的情況。如為原研發(fā)的復(fù)方制劑，應(yīng)結(jié)合拆方試驗結(jié)果，闡述各組分的劑量和比例選擇依據(jù)，以及各組分藥效、毒性相互作用等情況。

7、申報增加適應(yīng)癥的品種，應(yīng)闡述增加適應(yīng)癥的依據(jù)，如臨床前藥效學研究結(jié)果，臨床研究中的新發(fā)現(xiàn)及其進一步的研究結(jié)果等。

8、除上述資料外，其他涉及說明本品特點及立題依據(jù)的資料，如藥物經(jīng)濟學方面的考慮等。

（四）國內(nèi)外有關(guān)該品種的知識產(chǎn)權(quán)等情況簡述國內(nèi)外與所申報藥品有關(guān)的專利情況（包括申請、授權(quán)、期限、法律狀態(tài)等）。

簡述與所申報藥品有關(guān)的行政保護情況，如目前有無國外同品種在我國申請行政保護，行政保護受理、授權(quán)情況，保護期限等。

申請已有國家標準藥品注冊，應(yīng)說明已上市同品種的新藥保護期、過渡期、監(jiān)測期等情況。

明確所申報藥品是否涉及侵權(quán)等問題。

（五）綜合分析

在上述對所申報藥品的立題背景、品種特點、知識產(chǎn)權(quán)情況分別闡述的基礎(chǔ)上，從安全性、有效性、質(zhì)量可控性，臨床定位、臨床應(yīng)用的效益/風險比，藥物經(jīng)濟學等方面對申報的藥品進行綜合分析與評價，進一步闡明其立題目的與依據(jù)。

（六）參考文獻按

文中引用的順序列出有關(guān)的參考文獻目錄，并附主要文獻的原文及中文摘要（不包括其它申報資料中引用的文獻）。

三、著者《化學藥物綜述資料撰寫的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則》課題研究組