藥理學(xué)總論緒言:
一、藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù):
藥理學(xué)(pharmacology)是研究藥物的學(xué)科之一,是一門(mén)為臨床合理用藥防治疾病提供基本理論的醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)學(xué)科。藥理學(xué)研究藥物與機(jī)體(包括病原體)相互作用的規(guī)律及其原理。藥物(drug)是指用以防治及診斷疾病的物質(zhì),在理論上說(shuō),凡能影響機(jī)體器官生理功能及(或)細(xì)胞代謝活動(dòng)的化學(xué)物質(zhì)都屬于藥物范疇,也包括避孕藥及保健藥。藥理學(xué)一方面研究在藥物影響下機(jī)體細(xì)胞功能如何發(fā)生變化,另一方面研究藥物本身在體內(nèi)的過(guò)程,即機(jī)體如何對(duì)藥物進(jìn)行處理,前者稱(chēng)為藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(pharmacodynamics),簡(jiǎn)稱(chēng)藥效學(xué);后者稱(chēng)為藥物代謝動(dòng)力學(xué)(pharmacokinetics),簡(jiǎn)稱(chēng)藥動(dòng)學(xué)?梢(jiàn)藥理學(xué)研究的主要對(duì)象是機(jī)體,屬于廣義的生理科學(xué)范疇。它與主要研究藥物本身的藥學(xué)科學(xué),如生藥學(xué)、藥物化學(xué)、藥劑學(xué)、制藥學(xué)等學(xué)科有明顯的區(qū)別。藥理學(xué)是以生理學(xué)、生化學(xué)、病理學(xué)等為基礎(chǔ),為指導(dǎo)臨床各科合理用藥提供理論基礎(chǔ)的橋梁學(xué)科。藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù)是要為闡明藥物作用機(jī)制、改善藥物質(zhì)量、提高藥物療效、開(kāi)發(fā)新藥、發(fā)現(xiàn)藥物新用途并為探索細(xì)胞生理生化及病理過(guò)程提供實(shí)驗(yàn)資料。藥理學(xué)的方法是實(shí)驗(yàn)性的,即在嚴(yán)格控制的條件下觀察藥物對(duì)機(jī)體或其組成部分的作用規(guī)律并分析其客觀作用原理。近年來(lái)逐漸發(fā)展而設(shè)立的臨床藥理學(xué)是以臨床病人為研究和服務(wù)對(duì)象的應(yīng)用科學(xué),其任務(wù)是將藥理學(xué)基本理論轉(zhuǎn)化為臨床用藥技術(shù),即將藥理效應(yīng)轉(zhuǎn)化為實(shí)際療效,是基礎(chǔ)藥理學(xué)的后繼部分。學(xué)習(xí)藥理學(xué)的主要目的是要理解藥物有什么作用、作用機(jī)制及如何充分發(fā)揮其臨床療效,要理論聯(lián)系實(shí)際了解藥物在發(fā)揮療效過(guò)程中的因果關(guān)系。
二、藥物與藥理學(xué)的發(fā)展史:
遠(yuǎn)古時(shí)代人們?yōu)榱松鎻纳罱?jīng)驗(yàn)中得知某些天然物質(zhì)可以治療疾病與傷痛,這是藥物的源始。這些實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)有不少流傳至今,例如飲酒止痛、大黃導(dǎo)瀉、楝實(shí)祛蟲(chóng)、柳皮退熱等。以后在宗教迷信與邪惡斗爭(zhēng)及封建君王尋求享樂(lè)與長(zhǎng)壽中藥物也有所發(fā)展。但更多的是將民間醫(yī)藥實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的累積和流傳集成本草,這在我國(guó)及埃及、希臘、印度等均有記載,例如在公元一世紀(jì)前后我國(guó)的《神農(nóng)本草經(jīng)》及埃及的《埃伯斯醫(yī)藥籍》(Ebers‘Papyrus)等。明朝李時(shí)珍的《本草綱目》(1596)在藥物發(fā)展史上有巨大貢獻(xiàn),是我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的經(jīng)典著作,全書(shū)共52卷,約190萬(wàn)字,收載藥物1892種,插圖1160幀,藥方11000余條,是現(xiàn)今研究中藥的必讀書(shū)籍,在國(guó)際上有七種文字譯本流傳。在西歐文藝復(fù)興時(shí)期(十四世紀(jì)開(kāi)始)后,人們的思維開(kāi)始擺脫宗教束縛,認(rèn)為事各有因,只要客觀觀察都可以認(rèn)識(shí)。瑞士醫(yī)生Paracelsus(1493-1541)批判了古希臘醫(yī)生Galen惡液質(zhì)唯心學(xué)說(shuō),結(jié)束了醫(yī)學(xué)史上1500余年的黑暗時(shí)代。后來(lái)英國(guó)解剖學(xué)家W.Harvey(1578-1657)發(fā)現(xiàn)了血液循環(huán),開(kāi)創(chuàng)了實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)新紀(jì)元。
三、新藥開(kāi)發(fā)與研究:
人們生活水平提高要求更多更好的新藥,藥物科學(xué)的發(fā)展為新藥開(kāi)發(fā)提供了理論基礎(chǔ)和技術(shù)條件,市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)競(jìng)爭(zhēng)也促進(jìn)了新藥快速發(fā)展。美國(guó)食品與藥物管理局(FDA)近十年來(lái)每年批準(zhǔn)上市的新藥都在20種以上。我國(guó)近年來(lái)引進(jìn)新藥品種很多,但需要加快創(chuàng)新。新藥開(kāi)發(fā)是一個(gè)非常嚴(yán)格而復(fù)雜的過(guò)程,各藥雖然不盡相同,藥理研究卻是必不可少的關(guān)鍵步驟。臨床有效的藥物都具有相應(yīng)的藥理效應(yīng),但具有肯定藥理效應(yīng)的藥物卻不一定都是臨床有效的藥物。例如抗高血壓藥都能降低血壓,但降壓藥并不都是抗高血壓藥,更不一定是能減少并發(fā)癥、延長(zhǎng)壽命的好藥。因此新藥開(kāi)發(fā)研究必需有一個(gè)逐步選擇與淘汰的過(guò)程。為了確保藥物對(duì)病人的療效和安全,新藥開(kāi)發(fā)不僅需要可靠的科學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果,各國(guó)政府還對(duì)新藥生產(chǎn)上市的審批與管理制定了法規(guī),對(duì)人民健康及工商業(yè)經(jīng)濟(jì)權(quán)益予以法律保障。
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