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鄉(xiāng)村醫(yī)生在平時的診療生活中一定要注意藥物的配伍,在這里醫(yī)學教育網的小編為您整理撰文如下:
1、草藥類補充劑和其他藥物
最近數十年來人群中興起的服用植物性膳食補充劑造成我們逐漸認識到這些草藥制品和常規(guī)藥物之間可能存在一些危險相互作用。以圣約翰草為例,這種草藥就因為能夠削弱某些常規(guī)藥物的功用而對病人的健康極為不利。
記錄在案的不良反應包括削弱血中環(huán)孢霉素的作用導致移植排斥反應的出現、和5-羥色胺再攝取抑制劑同服時導致的5-羥色胺綜合征、和口服避孕藥同服時的意外懷孕、減少血中抗逆轉錄病毒藥物(如茚地那韋、奈韋拉平)濃度并造成藥物耐受,以及削弱抗腫瘤藥物(伊立替康、伊馬替尼等)的藥效等。
圣約翰草中的貫葉金絲桃素被認為造成上述危險相互作用的罪魁禍首,它能夠誘導CYP3A4/CYP3A5產生,從而使藥物代謝更快、血藥濃度降低、效能更低。
因此,臨床上所有的醫(yī)生開具上述藥物時,都有必要詢問病人是否有使用上述的草藥類補充劑,比如圣約翰草。
2、5-羥色胺綜合征
選擇性5-羥色胺(血清素)再攝取抑制劑(SSRIs)是一類常見處方藥。5-羥色胺綜合征是一種可能危及生命的不良反應,是因為5-羥色胺能藥物的使用,造成中樞性和周圍神經性突觸后5HT-1A 和5HT-2A受體的異常激活,導致諸如精神狀態(tài)改變、神經肌肉過度活躍、自主神經功能亢進等。
除了上述的草藥外,兩種不同作用機制的5-羥色胺受體能藥物聯(lián)用,比如上述的SSRI或者5-羥色胺/去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)和曲馬多、曲唑酮、右美沙芬或利奈唑胺等藥物聯(lián)用都可能引起5-羥色胺綜合征。而且,SSRI濃度越高,越容易引起這種不良作用。
對于接受SSRI或SNRI治療的患者,臨床醫(yī)生在處方曲坦類藥物預防的偏頭痛時經常關心5-羥色胺綜合征的理論風險。應用電子處方,當處方禁忌時一般會有警告彈出。盡管提高警惕有必要,但并沒有充足的證據讓這類患者避免使用曲坦類藥物,除非這些患者還在服用除SSRI外的其他血清素藥物。
3、他汀類藥物和CYP3A4抑制劑
他汀類藥物被認為很容易造成不良藥物相互作用,但是因為消除途徑不同,不同他汀危險性不同。辛伐他汀和洛伐他汀很容易引起不良作用,而普伐他汀和瑞舒伐他汀則不容易。
雖然大劑量他汀也可能造成橫紋肌溶解,但是將他汀類與其他藥物了,比如CYP3A4抑制劑聯(lián)用,則出現這種情況的風險更大,因為這種抑制劑很夠提高他汀類藥物在血中的活性成分的濃度。此外,貝特類藥物(特別是二甲苯氧庚酸)、吡咯抗真菌類化合物、胺碘酮、大環(huán)內酯類(特別是紅霉素和克拉霉素)、蛋白酶抑制劑、鈣離子通道阻滯劑也可能造成上述情況。
所以,在使用CYP3A4抑制劑時,就應該選擇非CYP3A4代謝的他汀類藥物,如普伐他汀。如果不得不選擇這兩種藥物,就應該間隔12小時給藥,這樣兩種藥物的藥物巔峰濃度就不會在同時出現,可以減輕相互反應。
4、克拉霉素和鈣離子通道阻滯劑
將克拉霉素和鈣離子通道阻滯劑,如氨氯地平和非洛地平聯(lián)用,能夠造成低血壓和急性腎衰。其他大環(huán)內酯類藥物,如紅霉素也可能造成相似的反應。而同為大環(huán)內酯藥物的阿奇霉素因為不會抑制CYP3A4,在必須聯(lián)用大環(huán)內酯類與鈣通道阻滯劑時應該優(yōu)先選擇。
此外,克拉霉素和格列吡嗪、優(yōu)降糖聯(lián)用則會導致血糖過低。事實上,克拉霉素應該慎用,因為據報道已經有82種不良藥物相互作用都出現在使用這種藥物過程中。
5、甲氧芐胺嘧啶/磺胺甲噁唑(TMP/SMX)和抗高血壓藥物
使用TMP/SMX是臨床上造成老年病人和患有慢性腎病患者出現高血鉀的重要原因,特別是將此種藥物與一些抗高血壓藥物,比如ACEIs和ARBs聯(lián)用。
隨著社區(qū)獲得性耐甲氧西林金葡菌的流行以及對這種病原菌的恐懼,臨床上大量使用TMP/SMX.TMP能夠起到保鉀利尿藥的作用,因此可以提示血鉀濃度到很危險的程度。臨床上有不少的病例都是因為同時服用TMP/SMX和ACEIs或ARBs而驟死。
6、華法林和撲熱息痛
使用華法林的病人為了鎮(zhèn)痛經常使用撲熱息痛,因為非甾體抗炎藥(NSAIDs)和華法林同服會增加胃腸道出血的幾率。但是,這種做法是不當的,不少數據顯示,撲熱息痛能夠延長凝血酶原時間-國際標準化比值(INR)。因此,使用華法林的病人如果大量服用撲熱息痛,必須嚴格監(jiān)視INR變化情況。
強的松也會延長INR,使用華法林時也要注意。
7、抗高血壓藥物和NSAIDs
NSAIDs是使用最廣泛的藥物之一,也被證實能夠提升血壓。這種藥物能夠阻滯環(huán)氧合酶1(COX-1)and COX-2,因此減少前列腺素合成。而前列腺素抑制藥又能增加動脈血管平滑肌緊張性,減弱尿鈉排泄,進而導致體液潴留。
因此,NSAIDs能夠削弱常見的抗高血壓藥物(利尿藥、ACEIs、ARBs)的效應,加之這種藥物是非處方用藥,更容易導致患者加重高血壓。當然,并非所有的NSAIDs都會造成血壓升高,阿司匹林就是最典型的對血壓影響不大的藥物。
除此之外,這兩種藥物聯(lián)用還能造成急性腎衰。抗高血壓三聯(lián)療法(ACEIs或ARBs,利尿藥、NSAIDs)就被證實能夠增加31%的急性腎衰幾率。
8、甲狀腺激素和質子泵抑制劑
甲狀腺補充劑在治療甲狀腺疾病時使用得十分普遍,而某些常見藥物,比如質子泵抑制劑(PPIs)、他汀類、鐵劑、鈣劑、鎂劑、雷洛昔芬、雌激素類藥物等,都可能干擾甲狀腺激素吸收,造成甲減。
同時使用左旋甲狀腺激素和噢美拉唑,會因為減弱了胃酸分泌而使得左旋甲狀腺激素吸收不良。
如果這些藥物不得不聯(lián)用,推薦間隔四小時使用。
9、葡萄柚汁和其他藥物
葡萄柚汁能夠通過某些成分阻止CYP3A4藥物代謝酶的作用而干擾藥物代謝,從而減少首過消除,提升藥物的血藥濃度,造成不良反應。能夠和葡萄柚汁發(fā)生不良相互作用的藥物主要是一些首過消除嚴重的藥物,比如非洛地平和胺碘酮。除此之外,一些他汀類藥物、環(huán)孢霉素、硝苯地平、氨氯地平等也容易受到葡萄柚汁影響。