局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系由臨床應(yīng)用的大部分局麻藥的結(jié)構(gòu)可以概括出此類藥物的基本骨架有親脂性部分（I）、中間聯(lián)接部分（II）和親水性部分（III）三部分構(gòu)成。

（1）親脂性部分 這部分可改變的范圍較大，可以是芳烴或芳雜環(huán)，但以苯環(huán)的作用最強(qiáng)，是局部麻醉藥的必要部分。

當(dāng)酯類藥物苯環(huán)的鄰位或?qū)ξ灰虢o電子基團(tuán)，如氨基，烷基等，藥效增強(qiáng)。（供電基通過共振和誘導(dǎo)效應(yīng)使羰基極性增強(qiáng)，麻醉作用也增強(qiáng)），反之，引入吸電基作用減弱。醫(yī)學(xué) 全在。線提供在鄰位的取代基還能有使作用時間延長的作用。苯環(huán)對位以烷氧基取代時，局麻作用隨分子量增大而增大。但取代基在間位時，只影響藥物的親脂性而不能使藥效增強(qiáng)。

（2）中間聯(lián)接部分 這部分是由羰基部分與烷基部分共同組成。

羰基部分與麻醉藥持效時間及作用強(qiáng)度有關(guān)。當(dāng)羰基部分為酮、酰胺、硫代酯或酯時，作用時間為：酮>酰胺>硫代酯>酯，即隨著化合物在體內(nèi)被水解程度的增加，其穩(wěn)定性降低從而作用時間變短。但其麻醉作用的強(qiáng)度順序?yàn)椋毫虼?gt;酯>酮>酰胺烷基部分碳原子數(shù)以2～3個為好，當(dāng)為3個碳原子時麻醉作用最強(qiáng)。當(dāng)酯鍵旁邊的烷基碳原子上有支鏈時，由于位阻使酯鍵較難水解，麻醉作用增強(qiáng)，但毒性也增大。醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理

（3）親水性部分 這部分大多為叔胺，易形成可溶性鹽類。 仲胺的刺激性較大，季銨由于表現(xiàn)出箭毒樣作用而不被采用。氮原子上取代基的碳原子總和以3～5時作用最強(qiáng)，也可為脂環(huán)胺，其中以哌啶作用最強(qiáng)。

一般來說，具有較高的脂溶性，較低的pKa值的局麻藥通常具有較快的麻醉作用和較低的毒性。