（一）防腐的重要性

　　液體藥劑尤其是以水為溶劑的液體藥劑，容易被微生物污染而變質(zhì)。特別是含有營養(yǎng)成分如糖類、蛋白質(zhì)等的液體藥劑，更易引起微生物的滋長與繁殖。微生物的污染會(huì)導(dǎo)致藥物理化性質(zhì)發(fā)生變化而嚴(yán)重影響藥劑的質(zhì)量?！吨袊幍洹?000年版規(guī)定了微生物限度標(biāo)準(zhǔn)：口服溶液劑、糖漿劑、混懸劑、乳劑、滴鼻劑、滴耳劑均為每1ml含細(xì)菌數(shù)不得超過100個(gè)，而洗劑、搽劑則不得超過10個(gè)；口服溶液劑、糖漿劑、混懸劑、乳劑、洗劑、搽劑等霉菌、酵母菌數(shù)不得超過100個(gè)，而滴鼻劑、滴耳劑則不得超過10個(gè)；口服溶液劑、糖漿劑、混懸劑、乳劑、滴鼻劑等不得檢出大腸桿菌；滴鼻劑、滴耳劑、洗劑、搽劑不得檢出金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌。藥劑制備時(shí)必須嚴(yán)格控制微生物的污染和增長，并嚴(yán)格執(zhí)行微生物限度標(biāo)準(zhǔn)，以確保藥物的安全性。

　　（二）防腐措施

　?、?防止污染防止微生物污染是藥劑防腐的首要措施。防腐的措施包括加強(qiáng)生產(chǎn)環(huán)境的管理，清除周圍環(huán)境的污染源，保持優(yōu)良生產(chǎn)環(huán)境，以利于防止污染；加強(qiáng)操作室的衛(wèi)生管理，保持操作室空氣凈化的效果，注意經(jīng)常檢查凈化設(shè)備，使?jié)崈舳确弦?；用具和設(shè)備必須按規(guī)定要求進(jìn)行衛(wèi)生管理和清潔處理；加強(qiáng)生產(chǎn)過程的規(guī)范化管理，盡量縮短生產(chǎn)周期；使操作人員樹立牢固的衛(wèi)生防腐意識(shí)，并定期檢查操作人員的健康和個(gè)人衛(wèi)生狀況，工作服應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)化，操作人員要嚴(yán)格執(zhí)行操作室的規(guī)章制度等。

　?、?添加防腐劑

　　（1）優(yōu)良防腐劑的條件：①在抑菌濃度范圍內(nèi)無毒性和刺激性，用于內(nèi)服的防腐劑應(yīng)無異味；②抑菌范圍廣，抑菌力強(qiáng)；③在水中的溶解度可達(dá)到所需的抑菌濃度；④不影響藥劑中藥物的理化性質(zhì)和藥效的發(fā)揮；⑤防腐劑也不受藥劑中藥物及其他附加劑的影響；⑥性質(zhì)穩(wěn)定，不易受熱和藥劑pH值的變化而影響其防腐效果，長期貯存不分解失效。

　　（2）防腐劑的作用：能抑制微生物生長繁殖的物質(zhì)稱防腐劑。而殺菌劑則是能破壞和殺滅微生物的物質(zhì)。防腐劑對(duì)微生物繁殖體有殺滅作用，對(duì)芽胞則使其不能發(fā)育為繁殖體而逐漸死亡。不同的防腐劑其作用機(jī)理不完全相同。如醇類能使病原微生物蛋白質(zhì)變性；苯甲酸、尼泊金類能與病原微生物酶系統(tǒng)結(jié)合，影響和阻斷其新陳代謝過程；陽離子型表面活性劑類有降低表面張力作用，增加菌體細(xì)胞膜的通透性，使細(xì)胞膜破裂、溶解。

　?。?）防腐劑的分類：防腐劑通?？煞譃樗念悾孩儆袡C(jī)酸及其鹽類：苯酚、甲酚、氯甲酚、麝香草酚、羥苯酯類、苯甲酸及其鹽類、山梨酸及其鹽、硼酸及其鹽類、丙酸、脫氫醋酸、甲醛、戊二醛等；②中性化合物類：苯甲醇、苯乙醇、三氯叔丁醇、氯仿、氯己定、氯已定碘、聚維酮碘、揮發(fā)油等；③有機(jī)汞類：硫柳汞、醋酸苯汞、硝酸苯汞、硝甲酚汞等；④季胺化合物類：氯化苯甲烴銨、氯化十六烷基吡啶、溴化十六烷銨、度米芬等。

　?。?）常用的防腐劑（preservative）：防腐劑品種較多，以下主要介紹藥劑中常用的防腐劑。

　　1）羥苯酯類：也稱尼泊金類，是用對(duì)羥基苯甲酸與醇經(jīng)酯化而得。此類系一類優(yōu)良的防腐劑，無毒、無味、無臭，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，在pH3～8范圍內(nèi)能耐100℃2h滅菌。常用的有尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯等。在酸性溶液中作用較強(qiáng)。本類防腐劑配伍使用有協(xié)同作用。表面活性劑對(duì)本類防腐劑有增溶作用，能增大其在水中的溶解度，但不增加其抑菌效能，甚至?xí)p弱其抗微生物活性。本類防腐劑用量一般不超過0.05%.

　　2）苯甲酸及其鹽：為白色結(jié)晶或粉末，無氣味或微有氣味。苯甲酸未解離的分子抑菌作用強(qiáng)，故在酸性溶液中抑菌效果較好，最適pH值為4，用量一般為0.1％～0.25％。苯甲酸鈉和苯甲酸鉀必須轉(zhuǎn)變成苯甲酸后才有抑菌作用，用量按酸計(jì)。苯甲酸和苯甲酸鹽適用于微酸性和中性的內(nèi)服和外用藥劑。苯甲酸防霉作用較尼泊金類弱，而防發(fā)酵能力則較尼泊金類強(qiáng)，可與尼泊金類聯(lián)合應(yīng)用。

　　3）山梨酸及其鹽：為白色至黃白色結(jié)晶性粉末，無味，有微弱特殊氣味。山梨酸的防腐作用是未解離的分子，故在pH值為4的水溶液中抑菌效果較好。常用濃度為0.05%～0.2%.山梨酸與其他防腐劑合用產(chǎn)生協(xié)同作用。本品穩(wěn)定性差，易被氧化，在水溶液中尤其敏感，遇光時(shí)更甚，可加入適宜穩(wěn)定劑。可被塑料吸附使抑菌活性降低。山梨酸鉀、山梨酸鈣作用與山梨酸相同，水中溶解度較大，需在酸性溶液中使用，用量按酸計(jì)。

　　4）苯扎溴銨：又稱新潔爾滅，系陽離子型表面活性劑。為淡黃色粘稠液體，低溫時(shí)成蠟狀固體。味極苦，有特臭，無刺激性，溶于水和乙醇，水溶液呈堿性。本品在酸性、堿性溶液中穩(wěn)定，耐熱壓。對(duì)金屬、橡膠、塑料無腐蝕作用。只用于外用藥劑中，使用濃度為0.02％～0.2％。

　　5）其他防腐劑醋酸氯乙啶：又稱醋酸洗必泰，為廣譜殺菌劑，用量為0.02％～0.05％。鄰苯基苯酚微溶于水，具殺菌和殺霉菌作用，用量為0.005％～0.2％。桉葉油使用濃度為0.01％～0.05％，桂皮油為0.01％，薄荷油0.05％。