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脂肪酸的β氧化

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  脂肪酸β氧化過程可概括為活化、轉(zhuǎn)移、β氧化及最后經(jīng)三羧酸循環(huán)被徹底氧化生成CO2和H2O并釋放能量等四個(gè)階段。

  (1)脂肪酸的活化:脂肪酸的氧化首先須被活化,醫(yī)學(xué)教育/網(wǎng)搜集整理在ATP、Co-SH、Mg2+存在下,由位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體外膜的脂酰CoA合成酶,催化生成脂酰CoA.活化的脂肪酸不僅為一高能化合物,而且水溶性增強(qiáng),因此提高了代謝活性。

  (2)脂酰CoA的轉(zhuǎn)移脂肪酸活化:是在胞液中進(jìn)行的,而催化脂肪酸氧化的酶系又存在于線粒體基質(zhì)內(nèi),故活化的脂酰CoA必須先進(jìn)入線粒體才能氧化,但已知長鏈脂酰輔酶A是不能直接透過線粒體內(nèi)膜的,因此活化的脂酰CoA要借助肉堿(camitine),即L-3羥-4-三甲基銨丁酸,而被轉(zhuǎn)醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)原創(chuàng)運(yùn)入線粒體內(nèi),在線粒體內(nèi)膜的外側(cè)及內(nèi)側(cè)分別有肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I和酶Ⅱ,兩者為同工酶。位于內(nèi)膜外側(cè)的酶Ⅰ,促進(jìn)脂酰CoA轉(zhuǎn)化為脂酰肉堿,后者可借助線粒體內(nèi)膜上的轉(zhuǎn)位酶(或載體),轉(zhuǎn)運(yùn)到內(nèi)膜內(nèi)側(cè),然后,在酶Ⅱ催化下脂酰肉堿釋放肉堿,后又轉(zhuǎn)變?yōu)橹oA.這樣原本位于胞液的脂酰CoA穿過線粒體內(nèi)膜進(jìn)入基質(zhì)而被氧化分解。一般10個(gè)碳原子以下的活化脂肪酸不需經(jīng)此途徑轉(zhuǎn)運(yùn),而直接通過線粒體內(nèi)膜進(jìn)行氧化。

  (3)脂酰CoA的β氧化:脂酰CoA進(jìn)入線粒體基質(zhì)后,在脂肪酸β氧化酶系催化下,進(jìn)行脫氫、加水,再脫氫及硫解4步連續(xù)反應(yīng),最后使脂?;鶖嗔焉梢环肿右阴oA和一分子比原來少了兩個(gè)碳原子的脂酰CoA.因反應(yīng)均在脂酰CoA烴鏈的α,β碳原子間進(jìn)行,最后β碳被氧化成?;?,故稱為β氧化。

  a 脫氫:脂酰CoA在脂?;鵆oA脫氫酶的催化下,其烴鏈的α、β位碳上各脫去一個(gè)氫原子,生成α、β烯脂酰CoA(trans-y-enoylCoA),脫下的兩個(gè)氫原子由該酶的輔酶FAD接受生成FAD.2H.后者經(jīng)電子傳遞鏈傳遞給氧而生成水,同時(shí)伴有兩分子ATP的生成醫(yī)學(xué)教育/網(wǎng)搜集整理。

  b 加水:α、β烯脂酰CoA在烯酰CoA水合酶的催化下,加水生成β-羥脂酰CoA(βhydroxyacylCoA)。

  c 再脫氫:β-羥脂酰CoA在β-羥脂酰CoA脫氫酶(L-βhydroxyacylCoAdehydrogenase)催化下,脫去β碳上的2個(gè)氫原子生成β-酮脂酰CoA,脫下的氫由該酶的輔酶NAD+接受,生成NADH+H+.后者經(jīng)電子傳遞鏈氧化生成水及3分子ATP.d 硫解:β-酮脂酰CoA在β-酮脂酰CoA在硫解酶(β-ketoacylCoAthiolase)催化下,加一分子CoASH使碳鏈斷裂,產(chǎn)生乙酰CoA和一個(gè)比原來少兩個(gè)碳原子的脂酰CoA.以上4步反應(yīng)均可逆行,但全過程趨向分解,尚無明確的調(diào)控位點(diǎn)。

  1分子軟脂酸含16個(gè)碳原子,靠7次β氧化生成7分子NADH+H+,醫(yī)學(xué)教育/網(wǎng)搜集整理7分子FADH2,8分子乙酰CoA,而所有脂肪酸活化均需耗去2分子ATP.故1分子軟脂酸徹底氧化共生成:7×2+7×3+8×12-2=129分子ATP。

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