COPD的確切病因尚不清楚，所有與慢支和阻塞性肺氣腫發(fā)生有關的因素都可能參與COPD的發(fā)病。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的危險因素大致可以分為外因（即環(huán)境因素）與內因（即個體易患因素）兩類。最重要的危險因素是吸煙，其他因素包括：職業(yè)性粉塵或化學物質、室內外空氣污染。此外，胚胎時期或兒童期影響肺發(fā)育的因素可增加COPD的發(fā)生危險。危險因素均歸因于遺傳與環(huán)境共同作用的結果。

　　引起慢性阻塞性肺病的內因有：

　　盡管吸煙是已知的最重要的COPD發(fā)病危險因素，但在吸煙人群中只有少數(shù)人（10%～20%）發(fā)生COPD，說明吸煙人群中COPD的易患性存在著明顯的個體差異。導致這種差異的原因還不清楚，但已明確下列內因（即個體易患性）具有重要意義：

　　1.遺傳因素

　　多基因相關：流行病學研究結果提示COPD易患性與基因有關，但COPD肯定不是一種單基因疾病，其易患性涉及多個基因。目前唯一比較肯定的是不同程度的α1-抗胰蛋白酶缺乏。其他如谷胱甘肽S轉移酶基因、基醫(yī)學|教育網(wǎng)搜集整理質金屬蛋白酶組織抑制物-2基因、血紅素氧合酶-l基因、腫瘤壞死因子-α基因、白介素（IL）-13基因、IL-10基因等可能與COPD發(fā)病也有一定關系。

　　2.氣道高反應性

　　國內和國外的流行病學研究結果均表明，氣道反應性增高者其COPD的發(fā)病率也明顯增高，二者關系密切。

　　3.肺發(fā)育、生長不良

　　在懷孕期、新生兒期、嬰兒期或兒童期由各種原因導致肺發(fā)育或生長不良的個體在成人后容易罹患COPD。