發(fā)生率約為用藥人數(shù)的0.7%~10%，而且過敏性休克的發(fā)生率也最高，（主管藥師藥理學輔導精華）醫(yī)學教育網(wǎng)|收集整理這是青霉素的一大缺點。該反應大多發(fā)生在已往接受過該藥治療的患者，但也可在首次用藥后發(fā)生，后者可能與“隱性接觸”有交，如飲用注射青霉素奶牛的牛奶，使用污染青霉素的注射器，經(jīng)常在有青霉素環(huán)境中工作，或患有皮膚霉菌?。僧a生類似青霉素的物質）造成機體致敏。過敏反應與用藥劑量無關，敏感個體在接觸微量的青霉素后即可發(fā)生，通常由青霉素本身及降解產物（青霉素噻唑酸、青霉烯酸）產生不同抗原決定簇引起，當其進入機體后，分子中的β-內酰胺環(huán)打開與血漿和組織蛋白結構中的氨基共份結合，形成青霉素噻唑蛋白，并且相互聚合形成青霉素噻唑聚合物，由半抗原形成全抗原。其中一種是主要決定簇（亦稱大抗原決定簇），它誘導產生的抗體為IgG、IgM和少量IgE，與形成ⅡⅢ型變態(tài)反應中的溶血性貧血、血清病樣反應有關。另一種為次要決定簇（亦稱小抗原決定簇），其產生的抗體為IgE，與形成I型變態(tài)反應（包括過敏性休克）有關。其中青霉素烯酸還可與體內半胱氨酸之間的二硫鍵結合，生成青霉素烯基蛋白，是引起遲發(fā)過敏反應的主要原因。這些抗體可吸附于肥大細胞和嗜酸堿性細胞表面，當再次接觸到青霉素抗原時，兩者相互作用（一分子抗原上所含兩個以上抗原決定簇與兩分子抗體形成橋式結合），最終導致組織胺、慢反應物質、緩激肽和乙酰膽堿等活性物質的釋放，從而產生各種不同過敏反應。青霉素及基降解產物還可通過接觸，與表皮蛋白結合，產生皮膚過敏癥狀（如皮疹、皮炎），此型以細胞免疫為主，與抗體無關。