近年研究表明，在臨床及實(shí)驗(yàn)性胰腺炎中均伴有程序性細(xì)胞死亡，且與的發(fā)生、發(fā)展及愈后有重要關(guān)系，因此對(duì)PCD的深入了解，醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)搜集整理有助于臨床有效、合理地治療胰腺炎。

　　1、PCD在胰腺炎中的表現(xiàn)

　　用末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的duTP生物素缺口末端標(biāo)記法，可在慢性胰腺炎患者的胰液中檢測(cè)出典型的PCD細(xì)胞； 胰管結(jié)扎、注射蛙皮素、無膽堿乙硫胺酸飲食，酒精及高脂飲食所誘發(fā)胰腺炎動(dòng)物模型的不同階段均可見PCD，胰腺腺泡細(xì)胞對(duì)PCD敏感，在胰管阻塞、胰腺短暫缺血及功能紊亂時(shí)，只有胰腺腺泡細(xì)胞發(fā)生PCD，而胰管細(xì)胞反而增生。不同種屬動(dòng)物的胰腺對(duì)PCD的敏感程度亦不同。用同樣方法結(jié)扎大鼠和負(fù)鼠的胰管誘發(fā)急性胰腺炎，胰腺組織中細(xì)胞壞死和PCD并存，但是PCD和細(xì)胞壞死的比率卻明顯不同，大鼠以持續(xù)PCD為主，而負(fù)鼠則以組織壞死為主。眾多動(dòng)物胰腺炎模型均表明，胰腺炎的嚴(yán)重程度和PCD的發(fā)展程度成反比，即重型胰腺炎壞死明顯而PCD輕微； 輕型胰腺炎則以PCD為主。

　　2、PCD在胰腺炎病程中的發(fā)生機(jī)理

　　2.1基因在PCD中的作用

　　bcl-2族的一些基因： bcl-xL、mcl-1、AI、Nr13、ced-9、BHRF-1對(duì)PCD有抑制作用；而另一些基因：Bax、bcl-xs、BaK、BiK、Bad對(duì)PCD則有促進(jìn)作用。亦有實(shí)驗(yàn)證實(shí)bcl-2與Bax的比值決定細(xì)胞的存活。Bag-1基因能增強(qiáng)bcl-2基因的表達(dá)，并協(xié)同bcl-2的表達(dá)產(chǎn)物抗PCD，其機(jī)理不詳。胰腺腺泡細(xì)胞不含bcl-2基因，胰管細(xì)胞含有bcl-2基因，且在胰腺炎時(shí)過分表達(dá)，故胰腺腺泡細(xì)胞易死于PCD，而胰管細(xì)胞則增生。p53基因定位于第17對(duì)染色體上，野生型p53是抑癌基因，該基因在細(xì)胞對(duì)DNA損傷的反應(yīng)中起重要作用。當(dāng)DNA損傷時(shí)，p53基因促使細(xì)胞生長停止及發(fā)生PCD。胰腺炎時(shí)炎癥及氧自由基均造成DNA損傷，從而誘導(dǎo)p53基因過分表達(dá)，促使細(xì)胞發(fā)生PCD。

　　2.2氧自由基對(duì)PCD的影響

　　胰腺炎病程中，因黃嘌呤氧化酶作用于次黃嘌呤以及通過吞噬細(xì)胞的呼吸爆發(fā)途徑、磷脂-花生四烯酸途徑和線粒體及微粒體途徑產(chǎn)生大量氧自由基。OFR是胰腺炎病因之一，并影響其病程發(fā)展及愈后。OFR清除劑和黃嘌呤氧化酶抑制劑能明顯減輕胰腺炎的病變程度及減少細(xì)胞死亡。甲萘醌能通過氧化還原反應(yīng)鏈增加超氧陰離子，Sata等人用甲萘醌作用于胰腺細(xì)胞系A(chǔ)R42J，結(jié)果誘發(fā)DNA裂解及PCD.目前認(rèn)為OFR是PCD的激活因子或參與了PCD的信號(hào)傳遞。

　　2.3ICE類半胱氨酸蛋白酶在PCD中的作用

　　白細(xì)胞介素β轉(zhuǎn)換酶類半胱氨酸蛋白酶參與了PCD的發(fā)生。該酶主要分解細(xì)胞核的基底蛋白，基底蛋白破碎是PCD的早期改變。在體外阻止ICE類半胱氨酸蛋白酶，可在一定程度上阻止PCD，表明尚有其它因素參與了PCD的發(fā)生?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)一組編碼ICE類半胱氨酸蛋白酶的基因：nedd-2/ich-1、TX/ich-2/ICErel-Ⅱ、ICErel-Ⅲ、CPP32.由于ICE族基因表達(dá)過剩，所以缺少其中一種，并不能對(duì)PCD產(chǎn)生明顯影響；bcl-2對(duì)ICE半胱氨酸蛋白酶有抑制作用。

　　2.4血液及細(xì)胞中活性物質(zhì)在PCD中的作用

　　腫瘤壞死因子是胰腺炎病程中造成PCD及胰腺細(xì)胞損傷的重要中介物質(zhì)，用特異性抗體中和TNF后，能在一定程度上阻止PCD及減輕細(xì)胞損傷。腫瘤壞死因子FasL、TNFα分別與腫瘤壞死因子受體Fas、TNFR1結(jié)合后，會(huì)導(dǎo)致受體所在細(xì)胞的PCD。Fas、TNFR1含有的特定區(qū)域稱“死區(qū)”，與PCD的激活及信號(hào)傳遞有關(guān)。還有一些細(xì)胞表面蛋白含有死區(qū)，如FADD、MORT-1、TRADD、RIP、FAF-1，這些蛋白的死區(qū)與Fas、TNFR1的死區(qū)相互作用，共同誘導(dǎo)PCD的發(fā)生，其詳細(xì)生化過程尚不清楚。胰腺炎的原始損傷，壞死或PCD均可導(dǎo)致細(xì)胞因子的表達(dá)，進(jìn)而促使中性粒細(xì)胞的激活及浸潤。實(shí)驗(yàn)表明，在胰腺炎病程中，血小板活化因子能直接誘導(dǎo)PCD，并能趨化中性粒細(xì)胞；中性粒細(xì)胞則能促使胰腺細(xì)胞由PCD向壞死發(fā)展。內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素能維持胰腺腺泡細(xì)胞的存活，防止其發(fā)生PCD.另有實(shí)驗(yàn)表明，除去內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素后，胰腺腺泡細(xì)胞PCD增加6倍。另外，PCD時(shí)胰腺腺泡細(xì)胞染色質(zhì)的分解，是依靠激活一種Ca²⁺、Mg²⁺依賴性核酸內(nèi)切酶來完成的，因此該酶的含量及活性亦影響PCD的程度。

　　2.5其它

　　在胰腺炎病程中還有一些機(jī)理參與了PCD，其原理目前不明。胰腺凋亡細(xì)胞中SGP-2基因的RNA表達(dá)，該基因常與PCD的發(fā)生有關(guān)；急性胰腺炎后，凋亡的腺泡細(xì)胞中出現(xiàn)β-轉(zhuǎn)移生長因子，在非凋亡細(xì)胞中不出現(xiàn)；胰腺炎模型中可見細(xì)胞結(jié)構(gòu)微管蛋白錯(cuò)亂，可能是PCD的早期改變。上述現(xiàn)象有待進(jìn)一步研究。3展望隨著對(duì)胰腺炎中PCD研究的不斷深入，一致認(rèn)為PCD與細(xì)胞壞死在胰腺炎中同時(shí)存在。PCD的相對(duì)含量與胰腺炎的嚴(yán)重程度呈反比。Kaiser等和Bhatia等用5種不同的動(dòng)物胰腺炎模型證實(shí)，胰腺損傷特別是急性胰腺炎，PCD相對(duì)增多對(duì)胰腺腺泡細(xì)胞是有利的，壞死相對(duì)增多是不利的。盡管動(dòng)物實(shí)驗(yàn)存在種屬敏感性的差異，但是使我們對(duì)胰腺炎的發(fā)病、病程進(jìn)展及轉(zhuǎn)歸有了更深刻的認(rèn)識(shí)，為尋找新的治療方法開辟了途徑。多種基因參與了PCD過程，也為轉(zhuǎn)基因治療提供了可能。總之，進(jìn)一步深入研究胰腺炎病程中的PCD，將對(duì)更合理、更有效地治療胰腺炎具有積極意義。