吸煙是慢性阻塞性肺病的主要致病因索，吸煙的數(shù)量、種類和方式均影響慢性阻塞性肺病的發(fā)生。吸煙可引起炎癥細(xì)胞、細(xì)胞因子發(fā)生變化，導(dǎo)致氣道損傷；吸煙是否發(fā)生慢性阻塞性肺病還與人群的易感性有關(guān)，如與α1-抗胰蛋白酶、vito膠聯(lián)蛋白、家族遺傳傾向等均有關(guān)。氣道COPD的發(fā)生除與累積吸煙量有關(guān)外，與吸煙方式有著更高的相關(guān)性。

　　通過測定吸煙者呼出氣中CO量以及血中尼古丁代謝產(chǎn)物替可寧來估計吸入肺內(nèi)的煙霧量，并將其與肺功能損害作相關(guān)分析，發(fā)現(xiàn)吸煙對肺功能損害輕重主要決定于吸入肺內(nèi)的煙霧量以及煙霧肺內(nèi)的深度，并指出肺氣腫的發(fā)生與肺泡大量接觸煙霧有關(guān)，而痰咳癥狀的發(fā)生為煙霧微粒在氣道沉積導(dǎo)致尼古丁大量吸入所致，故吸煙時將煙霧深吸入肺內(nèi)者比將煙霧入口后即吐出者COPD的發(fā)生率高。另有人發(fā)現(xiàn)持續(xù)吸煙者、間歇戒煙者及戒煙成功者第Is用力呼氣量每年下降程度依次減少，令人驚奇的是那些進(jìn)行過幾次戒煙嘗試但未能堅持戒煙者與持續(xù)吸煙者相比，醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理前者肺功能損害減輕。戒煙能明顯減低吸煙相關(guān)性癌癥和COPD的發(fā)生率，減輕肺功能下降程度，提高運(yùn)動耐受性。戒煙后第1年內(nèi)肺功能受損速度能有明顯減慢，以后逐年減慢，戒煙后COPD發(fā)病率比不吸煙者延遲15～20年。吸煙能使支氣管上皮纖毛變短、稀疏或脫落，發(fā)生運(yùn)動障礙，微粒、塵埃和微生物易沉積于粘膜而導(dǎo)致?lián)p傷。

　　吸煙還能削弱肺泡吞噬細(xì)胞的吞噬和滅菌作用，降低局部抵抗力，引起氣道炎癥反應(yīng)而造成氣道損傷，形成COPD的病理過程。先前已有大量資料證實吸煙者支氣管肺泡灌洗液中肺泡巨噬細(xì)胞數(shù)目增多，代謝活性及溶酶體酶釋放增加，吞噬作用減低，產(chǎn)生白介素-1能力減弱，從而使免疫反應(yīng)抑制，而易遭致感染。90年代初有學(xué)者發(fā)現(xiàn)吸煙使BALF中的T淋巴細(xì)胞亞群發(fā)生改變，CD+4/CD+8明顯降低，且CD+8的比例與吸煙時間長短呈正比；自然殺傷細(xì)胞降低，中性粒細(xì)胞增加。中性粒細(xì)胞在COPD的形成過程中發(fā)揮著重要的作用，它通過下列二種機(jī)制導(dǎo)致氣道損傷：釋放彈性蛋白酶導(dǎo)致肺實質(zhì)結(jié)構(gòu)破壞；釋放氧自由基使α1-蛋白酶抑制劑氧化而失去活性。中性粒細(xì)胞可對某些蛋白質(zhì)發(fā)生氧化調(diào)節(jié)作用，COPD病人中BALF的蛋氨酸-硫氧化物/蛋氨酸明顯高于正常人群，與蛋氨酸受氧化物作用轉(zhuǎn)變成蛋氨酸-硫氧化物有關(guān)，且Met-O/Met與BALF中中性粒細(xì)胞數(shù)增高相一致，而與巨噬細(xì)胞無關(guān)。氣流阻塞越嚴(yán)重，BALF的中性粒細(xì)胞數(shù)越高。Lams-Be對22例吸煙者術(shù)后肺標(biāo)本行免疫組化檢查，發(fā)現(xiàn)支氣管粘膜下層中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞增高，CD+8/CD+3升高，CD+4/CD+8下降。CD+8能產(chǎn)生白介素-8，而IL-8為中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞的趨化因子，故CD+8在中性及嗜酸性粒細(xì)胞炎癥反致氣道損傷中起了中介作用。吸煙導(dǎo)致了小氣道粘膜下層的炎癥細(xì)胞浸潤，粘膜水腫，分泌物增加及纖維增生，從而增加了氣道阻力。還有研究表明吸煙可導(dǎo)致支氣管粘膜上皮細(xì)胞糖皮質(zhì)激素受體的親和力明顯下降，使氣道容易感染。不是所有吸煙者都發(fā)展成COPD，表明吸煙者自身因素與COPD的發(fā)生有很大關(guān)系，這就是人群的吸煙易感性。醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理白種人中遺傳性α1-抗胰蛋白酶嚴(yán)重缺乏者易致COPD已被公認(rèn)，而在亞洲人中早有α1-AT的先天缺乏，有人認(rèn)為是吸煙所致的氣道炎癥釋放的氧化物導(dǎo)致了α1-AT失活，也有人認(rèn)為是煙霧中含有干擾彈性胰蛋白酶抑制物的成分而改變了α1-AT活性，從而對COPD的易感性增高。Sandford對266例吸煙者的肺切除標(biāo)本根據(jù)術(shù)前FEV1及用力肺活量值分成COPD組和非COPD組，然后應(yīng)用PCR技術(shù)分析發(fā)現(xiàn)COPD組α1-AT的Z等位基因呈雜合化狀態(tài)的比例明顯高于非COPD組，故而推測α1-T的Z基因突變成雜合化狀態(tài)的人對COPD的易感性增高，這可能與α1-AT活性改變有關(guān)，但這一研究結(jié)果尚未進(jìn)一步證實。道人體內(nèi)n-3多聚不飽和脂肪酸對COPD的發(fā)生有保護(hù)作用。N-3多聚不飽和脂肪酸存在于魚體內(nèi)，主要是廿碳五烯酸、廿二碳六烯酸，能干預(yù)體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，其入量與EOPD發(fā)生的危險性是呈依賴性負(fù)相關(guān)。