緩（控）釋制劑的體內(nèi)外評(píng)價(jià)方法

（一）體外釋放度試驗(yàn)：

1.釋放度試驗(yàn)方法可用溶出度測(cè)定第一法（轉(zhuǎn)藍(lán)法）與第二法（槳法），此外還有轉(zhuǎn)瓶法、流室法等。

2.釋放試驗(yàn)的介質(zhì)、試驗(yàn)安排與釋放度標(biāo)準(zhǔn)：①溶出介質(zhì)及PH常用人工胃液、人工腸液、PH4～8的緩沖液等溶出介質(zhì)的量一般不少于形成飽和溶液量的3倍，并脫氣。

3.取樣點(diǎn)的設(shè)計(jì)與釋放標(biāo)準(zhǔn)至少應(yīng)測(cè)三個(gè)取樣點(diǎn)，第一個(gè)取樣點(diǎn)，通常是0.5h到2h，控制釋放量30%以下，主要考察制劑有無(wú)突釋效應(yīng)；第二個(gè)取樣點(diǎn)控制釋放量約50%；第三個(gè)取樣點(diǎn)控制釋放量75%以上，說(shuō)明釋藥基本完全。

4.藥物釋放曲線(xiàn)的擬合常用的模型有：零級(jí)釋藥、一級(jí)釋藥、Higuchi方程、Weibull分布函數(shù)。

（二）體內(nèi)生物利用度和生物等效性研究

（三）體內(nèi)外相關(guān)性

1.點(diǎn)點(diǎn)相關(guān)關(guān)系：是最高水平的相關(guān)關(guān)系，體內(nèi)吸收曲線(xiàn)可通過(guò)Wagner-Nelson法或Loo-Reegelman法求得。

2.應(yīng)用統(tǒng)計(jì)矩分析原理建立體外釋放的平均時(shí)間與體內(nèi)平均滯留時(shí)間之間的相關(guān)

3.單點(diǎn)相關(guān)關(guān)系只能說(shuō)明部分相關(guān)