舊金山——在美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）等多家學(xué)會(huì)主辦的乳腺癌研討會(huì)上公布的一項(xiàng)多因素分析顯示，新輔助治療后任何乳腺癌腫瘤生物標(biāo)志物的改變與5年復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低37%獨(dú)立相關(guān)。

德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的NapaParinyanitikul醫(yī)生及其同事分析了1992——2012年在該中心接受治療的患者的治療前活檢樣本和新輔助化療后殘留疾病樣本的腫瘤生物標(biāo)志物結(jié)果。大部分受試者為白人，臨床疾病分期為Ⅱ期或Ⅲ期。在這些腫瘤中，49%為激素受體陽(yáng)性和人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）陰性；18%為HER2陽(yáng)性，33%為所有3種受體陰性（三陰性乳腺癌）。

新輔助化療包括含紫杉烷類方案（10%）、含蒽環(huán)類方案（19%）、含蒽環(huán)類/紫杉烷類方案（71%）和含曲妥珠單抗化療（49%）。88%的激素受體陽(yáng)性疾病患者接受他莫昔芬或芳香化酶抑制劑輔助內(nèi)分泌治療。在中位隨訪40個(gè)月后，32%的女性死亡，42%復(fù)發(fā)乳腺癌。

依據(jù)乳腺癌亞型的不同，受體狀態(tài)改變的可能性存在顯著差異。在激素受體陽(yáng)性癌癥中，51%發(fā)生受體狀態(tài)改變，而在HER2陽(yáng)性癌癥中，27%發(fā)生受體狀態(tài)改變，在三陰性乳腺癌中，22%發(fā)生受體狀態(tài)改變。

其他因素不顯著影響受體狀態(tài)改變的可能性，包括患者年齡或種族、組織學(xué)、腫瘤分期或分級(jí)、存在淋巴血管侵犯、或新輔助化療藥物的類別。

在ER陽(yáng)性腫瘤中，11%在新輔助化療后改變?yōu)榇萍に厥荏w（ER）陰性；在ER陰性腫瘤中，21%改變?yōu)镋R陽(yáng)性。在孕激素受體（PR）陽(yáng)性腫瘤中，35%改變?yōu)镻R陰性；在PR陰性腫瘤中，12%改變?yōu)镻R陽(yáng)性醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)搜集整理。在HER2陽(yáng)性腫瘤中，40%改變?yōu)镠ER2陰性；在HER2陰性腫瘤中，3%改變?yōu)镠ER2陽(yáng)性。在35例接受曲妥珠單抗治療的患者中，16例（46%）的HER2狀態(tài)改變。

ER陰性狀態(tài)未改變的腫瘤患者的5年總生存率（47%）和無(wú)復(fù)發(fā)生存率（40%）差于ER陽(yáng)性狀態(tài)未改變的腫瘤患者（總生存率81%，無(wú)復(fù)發(fā)生存率63%）、ER狀態(tài)從陽(yáng)性改變?yōu)殛幮缘幕颊撸偵媛?7%，無(wú)復(fù)發(fā)生存率66%）和ER狀態(tài)從陰性改變?yōu)殛?yáng)性的患者（總生存率75%，無(wú)復(fù)發(fā)生存率59%）。

同樣，PR陰性腫瘤狀態(tài)未改變的患者的總生存率（51%）和無(wú)復(fù)發(fā)生存率（41%）顯著低于PR陽(yáng)性腫瘤狀態(tài)未改變的患者（總生存率87%，無(wú)復(fù)發(fā)生存率67%）、PR狀態(tài)從陽(yáng)性改變?yōu)殛幮缘幕颊撸偵媛?8%，無(wú)復(fù)發(fā)生存率73%）和PR狀態(tài)從陰性改變?yōu)殛?yáng)性的患者（總生存率69%，無(wú)復(fù)發(fā)生存率55%）。

HER2狀態(tài)改變或缺乏改變與各種轉(zhuǎn)歸無(wú)顯著關(guān)聯(lián)。

研究者還以10%增量為臨界在10%至50%范圍內(nèi)探討ER或PR狀態(tài)的絕對(duì)百分改變率。ER狀態(tài)改變20%以上的ER陽(yáng)性患者的5年總生存率顯著高于ER狀態(tài)改變低于20%的患者（87%vs.73%）。ER狀態(tài)改變20%以上的患者的5年無(wú)復(fù)發(fā)生存率也顯著高于ER狀態(tài)改變低于20%的患者（71%vs.59%）。

在新輔助化療前激素受體陽(yáng)性和HER2陰性的腫瘤中，20%在治療后改變?yōu)镠ER2陽(yáng)性或三陰性乳腺癌，12%的HER2陽(yáng)性腫瘤在治療后改變?yōu)槿幮阅[瘤，2%的三陰性乳腺癌在治療后改變?yōu)镠ER2陽(yáng)性。這些改變對(duì)轉(zhuǎn)歸產(chǎn)生的唯一顯著影響是：從HER2陽(yáng)性改變?yōu)槿幮匀橄侔┑幕颊叩?年總生存率（23%）顯著低于HER2陽(yáng)性乳腺癌未改變?yōu)槿幮匀橄侔┑幕颊撸?1%）。

研究者表示，需開(kāi)展樣本量更大的前瞻性研究，以確認(rèn)上述研究結(jié)果并確定生物標(biāo)志物的改變對(duì)遠(yuǎn)期生存的任何影響。

耶魯大學(xué)乳腺腫瘤內(nèi)科主任LajosPusztai醫(yī)生表示，即使實(shí)際的標(biāo)志物狀態(tài)并未發(fā)生任何改變，如果重復(fù)對(duì)相同樣本進(jìn)行檢測(cè)，也可能觀察到ER和PR狀態(tài)改變。一項(xiàng)“經(jīng)典”研究顯示，在通過(guò)飛機(jī)將樣本從一個(gè)中心轉(zhuǎn)移至另一個(gè)中心后，有23%的樣本發(fā)生HER2或ER狀態(tài)改變。你不能因此得出飛機(jī)運(yùn)輸引起受體狀態(tài)改變的結(jié)論。同樣，在上述研究中，你無(wú)法得出化療導(dǎo)致受體狀態(tài)改變的結(jié)論，因?yàn)檫@種不一致性部分是由檢測(cè)技術(shù)的不精確引起。例如，如果檢測(cè)的準(zhǔn)確性為90%，則10%的首次檢測(cè)結(jié)果將為“噪音”，20%的重復(fù)檢測(cè)結(jié)果將不一致。另外，在現(xiàn)實(shí)臨床環(huán)境中，常有這種情況，即患者第一次的受體狀態(tài)檢測(cè)是在某個(gè)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行，而第二次檢測(cè)是在不同的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行。上述研究未報(bào)告此類患者比例，這也是獨(dú)立于治療以外的導(dǎo)致受體不一致的顯著原因。Pusztai醫(yī)生與BiParSciences/賽諾菲等多家藥企存在利益關(guān)系。