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Ⅳ型超敏反應(yīng)介紹

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  公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試中,超敏反應(yīng)是一個??嫉闹R點,醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)將其重點整理如下:

  細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)有不同的類型。與上述的由特異性抗體介導(dǎo)的三種類型的超敏反應(yīng)不同,Ⅳ型或遲發(fā)型超敏反應(yīng)(delayed type hypersensitivity,DTH)是由特異性致敏效應(yīng)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答的一種類型。在豚鼠、大鼠和小鼠中,對絕大多數(shù)蛋白質(zhì)抗原的DTH反應(yīng)均可經(jīng)CD4+T細(xì)胞被動轉(zhuǎn)移。但最近證明,CD8+T細(xì)胞也可被動轉(zhuǎn)移DTH樣反應(yīng)。如抗病毒的DTH反應(yīng)主要是由CD8+T細(xì)胞介導(dǎo)的。而對注射入體內(nèi)的蛋白質(zhì)或細(xì)胞外的抗原主要由CD4+T細(xì)胞所介導(dǎo)。DTH反應(yīng)中的最終效應(yīng)細(xì)胞是活化的單個核吞噬細(xì)胞。

  該型反應(yīng)均在接觸抗原24小時反應(yīng)出現(xiàn)反應(yīng),故稱為遲發(fā)型超敏反應(yīng)。在對胞內(nèi)寄生菌如分枝桿菌、單核細(xì)胞增多性李斯德氏菌、病毒、真菌感染的許多變態(tài)反應(yīng)中;對某些簡單化學(xué)物質(zhì)的接觸性皮炎中以及對移植組織器官的排斥反應(yīng)中均可見DTH反應(yīng)。

  典型的皮膚DTH反應(yīng)

  1.Jones-Mote反應(yīng)是一種以可溶性抗原單獨注射或抗原加福氏不完全佐劑免疫動物后所出現(xiàn)的皮膚DTH反應(yīng)。24小時反應(yīng)達(dá)到高峰,紅腫明顯,但硬結(jié)持續(xù)時間較短,皮膚的反應(yīng)消退較早。其組織學(xué)改變的主要特征是皮損中有大量嗜堿性粒細(xì)胞浸潤,故現(xiàn)亦稱此反應(yīng)為皮膚嗜堿性粒細(xì)胞超敏反應(yīng)(cutaneous basophil hypersensitivrity,CBH)。不過致敏T細(xì)胞仍是引起CBH的主要細(xì)胞,因注射抗T細(xì)胞血清后CBH被抑制,提示嗜堿性細(xì)胞的大量浸潤可能是一種較早出現(xiàn)的繼發(fā)反應(yīng)的表現(xiàn)。

  2.結(jié)核菌素反應(yīng) 臨床上具有診斷意義的結(jié)核菌素試驗是DTH的原型。在被試者前臂皮內(nèi)注射結(jié)核素(結(jié)核桿菌菌體脂蛋白)或分枝結(jié)核桿菌的純化蛋白衍生物(purified protein derivative,PPD)后,如被檢者曾有結(jié)核感染史但已痊愈或接種過介苗,則在注射后約4小時,中性粒細(xì)胞聚集在注射部位后毛細(xì)靜脈周圍,隨繼中性粒細(xì)胞的浸潤迅速消退。約12小時,注射部位小靜脈周圍代之以T細(xì)胞和單核細(xì)胞浸潤(各約占50%)。這些小靜脈的內(nèi)皮細(xì)胞腫脹,細(xì)胞器生物合成增加,血漿大分子外漏,纖維蛋白原從血管進(jìn)入周圍組織中后變成纖維蛋白。由于注射部位血管外組織間隙內(nèi)纖維蛋白原從血管進(jìn)入周圍組織中后變成纖維蛋白。由于注射部位血管外組織間隙內(nèi)纖維蛋白的沉積和T細(xì)胞及單核細(xì)胞的聚集而引起組織紅腫和硬結(jié)。硬結(jié)為DTH反應(yīng)的最主要特征,注射后約18小時出現(xiàn)。24~48小時達(dá)高峰,之后紅腫和硬結(jié)自行消退。

  對常見抗原如念球菌抗原DTH反應(yīng)陰性提示T細(xì)胞功能缺陷,因而患者對正常情況下能抵抗的微生物如分枝結(jié)核桿菌和真菌極易感。如抗原在組織中持續(xù)存在,則結(jié)核菌素反應(yīng)可進(jìn)展演變成肉芽腫反應(yīng)。

  3.肉芽腫肉芽腫樣超敏反應(yīng)是臨床上最重要的遲發(fā)型超敏反應(yīng)。是由于致病因子(通常為微生物如分枝結(jié)核桿菌等)持續(xù)存在于Mφ內(nèi)而又有能被清除滅活,而引起的一種特征性炎癥反應(yīng)。偶爾抗原抗體復(fù)合物或非免疫性物質(zhì)如滑石粉等也可引起肉芽腫。肉芽腫一般需2周才出現(xiàn)反應(yīng),4周時反應(yīng)達(dá)到高峰。在DTH反應(yīng)晚期,活化Mφ的細(xì)胞漿和細(xì)胞器均增加。參與肉芽腫的活化Mφ的組織形態(tài)學(xué)類似皮膚上皮細(xì)胞,故稱上皮樣巨噬細(xì)胞,有時數(shù)個活化Mφ融合成有多個核的巨大細(xì)胞。若這些細(xì)胞在抗原如分枝桿菌四周融合包繞,則出現(xiàn)明顯可觸及的炎癥性結(jié)節(jié),此即肉芽腫。如將可溶性蛋白質(zhì)抗原吸附在乳膠顆粒上,則因乳膠顆粒不能消化在組織中長期存在而引起實驗性肉芽腫。

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