手術方法主要是Whipple手術（胰頭十二指腸切除術）。即切除遠端胃、胰頭、胰鉤部、十二指腸全部、空腸上段，膽總管下段及局部淋巴結，亦有包括膽囊在內(nèi)一并切除者。切除后將膽、胰、胃腸重建。重建有不同方式，常用的是Child法，即將胰腺空腸對端套入后按胰、膽、胃的順序重建胃腸通道。對于腫瘤侵犯門靜脈、腸系膜上靜脈者可行擴大切除，即將其一段血管連同腫瘤切除，再行血管移植吻合術。有人為防止殘胰復發(fā)腫瘤，主張行全胰腺切除。胰體尾癌可行胰體尾切除術。

對于早期的胰頭癌和壺腹癌也可以行保留胃幽門的胰頭十二指腸切除術。而對于十二指腸乳頭部的早期腫瘤，亦有人行局部切除術。

對于不能切除的腫瘤，應行膽道減壓術。能耐受手術者可行膽腸吻合術，為減輕疼痛癥狀，術中可在雙側(cè)腹膜后自主神經(jīng)節(jié)周圍注射95％乙醇。不能耐受者可行PTCD減黃。術后或不能手術的病人，可采用化學療法，化療藥以氟尿嘧啶和絲裂霉素為主。此外還可行免疫治療和放射治療。