簡(jiǎn)介

DIC疾?。╠isseminated intravascular coagulation）,即彌散性血管內(nèi)凝血，指在某些致病因子作用下凝血因子或血小板被激活，大量促凝物質(zhì)入血，從而引起一個(gè)以凝血功能失常為主要特征的病理過程。革蘭陰性菌感染是DIC的最常見的病因。

特點(diǎn)

其特點(diǎn)是微循環(huán)中發(fā)生血小板凝集及纖維蛋白沉積，形成廣泛的微血栓，消耗大量凝血因子和血小板，在病程中又出現(xiàn)繼發(fā)性纖維蛋白溶解亢進(jìn)，從而引起微循環(huán)障礙、血栓、溶血和出血等臨床表現(xiàn)。往往危及生命。

病因

造成DIC的病因很多。根據(jù)資料分析，在我國(guó)以感染最常見，惡性腫瘤（包括急性白血病）次之，兩者占病因的 2/3。國(guó)外報(bào)告則以惡性腫瘤，尤其是有轉(zhuǎn)移病變的占首位。廣泛組織創(chuàng)傷、體外循環(huán)及產(chǎn)科意外也是DIC發(fā)病的常見病因。DIC的病因有涉及血液本身的及血液以外的因素，可以歸納如下：

（一）血管內(nèi)皮損傷和組織創(chuàng)傷

1．感染各種嚴(yán)重的細(xì)菌感染〈如金黃色葡萄球菌、革蘭氏陰性桿菌、中毒性菌痢、傷寒等〉均可導(dǎo)致DIC。細(xì)菌本身及其毒素均可損傷組織及血管內(nèi)皮細(xì)胞，激活因子Ⅻ激肽釋放酶及緩激肽，由此進(jìn)一步激活凝血系統(tǒng)，后者還有強(qiáng)烈的舒血管作用，能使血管擴(kuò)張，血壓下降引起休克。激肽系統(tǒng)對(duì)凝血過程有強(qiáng)化作用。補(bǔ)體與凝血、纖溶及血漿激肽系統(tǒng)也有密切關(guān)系，也是血栓形成的因素之一。最近發(fā)現(xiàn)，白細(xì)胞在激活凝血的機(jī)理中也占重要地位，它受內(nèi)毒素影響，可釋放組織因子，與因子Ⅶ合在一起能激活因子X促進(jìn)凝血。病毒感染（如流行性出血熱、重癥乙型腦炎等）、惡性瘧疾、鉤端螺旋體病、立克次體病及立克次體感染也均可引起DIC。其發(fā)病的機(jī)理與細(xì)菌感染大致相似。

2．抗原-抗體復(fù)合物的形成各種免疫反應(yīng)及免疫性疾病能損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，激活補(bǔ)體，也能引起血小板聚集及釋放反應(yīng)，激活凝血機(jī)制，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡，移植物排斥反應(yīng)或其他免疫性疾病。

3．其他如體溫升高、酸中毒、休克或持續(xù)性低血壓、缺氧等均可損傷血管壁內(nèi)皮細(xì)胞。

（二）大量促凝物質(zhì)進(jìn)入血液循環(huán)常見于產(chǎn)科意外，如羊水栓塞、胎盤早期剝離、死胎滯留等病例。由于羊水、胎盤等釋放的組織因子大量進(jìn)入血循環(huán)，誘發(fā)DIC。嚴(yán)重創(chuàng)傷也是常見的DIC病因，如嚴(yán)重?zé)齻?、廣泛性外科手術(shù)、擠壓綜合征、毒蛇咬傷等均可由受損的組織中釋放出大量組織因子進(jìn)入血液，促發(fā)凝血。此外，在癌腫廣泛轉(zhuǎn)移及組織壞死〈尤其是胰、胃、前列腺及支氣管癌〉，腫瘤細(xì)胞含有的組織凝血活性物質(zhì)，激活外源性凝血系統(tǒng)，產(chǎn)生大量凝血酶而促發(fā)凝血。腫瘤細(xì)胞中的蛋白酶類物質(zhì)也可以激活凝血因子，起促凝作用。化療及放療殺滅腫瘤細(xì)胞釋出其中促凝物質(zhì)，DIC更容易發(fā)生。

（三）大量紅細(xì)胞、血小板及白細(xì)胞的破壞或損傷紅細(xì)胞及血小板破壞后釋放類似組織因子的磷脂類物質(zhì)，紅細(xì)胞破壞后還釋出紅細(xì)胞素，有類似組織凝血活酶活性，血小板破壞后也可釋出一系列促凝活性物質(zhì)。最近發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞的損傷也是DIC發(fā)病機(jī)理中重要一環(huán)，還可能是形成微血栓的必要條件。中性粒細(xì)胞參與DIC的發(fā)生可能與因子Ⅻa激活補(bǔ)體的作用有關(guān)。補(bǔ)體被激活后可損傷粒細(xì)胞，從中釋出蛋白酶類凝血活性物質(zhì)，促進(jìn)血液凝固。

（四）其他因素

1．單核巨噬細(xì)胞功能受損可促進(jìn)DIC的發(fā)生。在正常情況下，單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)包括肝臟的枯否氏細(xì)胞能吞噬或清除進(jìn)入血液中的促凝物質(zhì)，如凝血酶、纖維蛋白顆粒及內(nèi)毒素等。急性肝壞死或肝硬化等病有肝功能損害，其吞噬及清除功能減弱，易發(fā)生DIC。長(zhǎng)期使用大量腎上腺皮質(zhì)激素容易誘發(fā)DIC這與單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)受阻有關(guān)。2．原健康狀態(tài)患者原來的健康狀態(tài)也有重要影響，如妊娠婦女常有高凝傾向，營(yíng)養(yǎng)不良尤其是糖代謝紊亂，容易發(fā)生DIC。3．纖維蛋白溶解系統(tǒng)受抑制如長(zhǎng)期大量使用抗纖溶藥物，如6-氨基己酸、止血環(huán)酸、對(duì)羧基芐胺，可誘發(fā)DIC。還有血流瘀滯、體內(nèi)酸堿不平衡、電解質(zhì)紊亂和內(nèi)分泌失調(diào)等，均與DIC的發(fā)生有關(guān)。

發(fā)病機(jī)理

當(dāng)人體受到某些致病因子的作用時(shí)，體內(nèi)凝血系統(tǒng)被激活，血液的凝血活性增高，在微循環(huán)內(nèi)發(fā)生血小板聚集及纖維蛋白沉積，形成播散性微血栓。本征也稱為：①去纖維蛋白綜合征；②消耗性凝血??；③血管內(nèi)凝血--纖維蛋白溶解綜合征。目前統(tǒng)稱播散性血管內(nèi)凝血。

正常人體內(nèi)有完整的凝血、抗凝及纖維蛋白溶解系統(tǒng)。凝血及抗凝，既對(duì)立又統(tǒng)一，保持著動(dòng)態(tài)平衡。在正常人的血液中，如果有少量活性凝血中間產(chǎn)物形成，就迅速被單核--巨噬細(xì)胞系統(tǒng)消除，或被血液中的抗凝物質(zhì)中和。纖溶系統(tǒng)能不斷溶解在小血管破損處所形成的少量纖維蛋白。DIC的發(fā)生是由于在各種致病因素的作用下，血循環(huán)內(nèi)出現(xiàn)了促動(dòng)和激活凝血的過程，產(chǎn)生過量的凝血酶。血液的凝固性過高，破壞了體內(nèi)凝血與抗凝的平衡。其病理變化包括：①全身微血管內(nèi)有廣泛的纖維蛋白沉著，形成微血栓，造成微循環(huán)障礙、紅細(xì)胞機(jī)械性損傷及溶血；②當(dāng)微循環(huán)內(nèi)發(fā)生凝血時(shí)，大量血小板和凝血因子被消耗，從而使高凝狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)榈湍隣顟B(tài)；③體內(nèi)的繼發(fā)性纖維蛋白溶解產(chǎn)生大量纖溶酶，使纖維蛋白原裂解為X和A、B、C裂片，再進(jìn)一步裂解為Y、D、E裂片。這些纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物的抗凝作用可加重出血。除大量出血外，微循環(huán)內(nèi)的血栓可引起微循環(huán)阻塞，導(dǎo)致肺、腎、肝、腦、心等器官的功能衰竭。

病理

約90%的DIC病例尸解時(shí)可發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)有微血栓形成或纖維蛋白沉著，以肺、腎、胃腸道、腎上腺等較常見。在一組52例的尸解結(jié)果中，肺栓塞的發(fā)生率為54．6%，腎臟36．5%，胃腸道34.6%，較小的微血栓在蘇木素-伊紅染色時(shí)易被忽略，需要用Mallory磷鎢酸蘇木素等染色或用電鏡檢查加以證實(shí)。微血栓有時(shí)可僅在某些局部器官中見到，而在循環(huán)血液中則不被發(fā)現(xiàn)，也有一些臨床上證實(shí)為DIC的病例，尸檢中卻無(wú)血栓形成，可能是死亡后發(fā)生纖維蛋白溶解所致。如用電鏡，結(jié)合特殊染色則仍可發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮表面有纖維蛋白沉著。腎臟的病變可表現(xiàn)為局限性腎小管壞死或兩側(cè)嚴(yán)重腎皮質(zhì)壞死，少數(shù)病例的肺部有非栓塞性內(nèi)膜炎或肺部透明樣病變。

分類及分期

根據(jù)血管內(nèi)凝血發(fā)病快慢和病程長(zhǎng)短,可分為3型

1．急性型其特點(diǎn)為：①突發(fā)性起病，一般持續(xù)數(shù)小時(shí)或數(shù)天；②病情兇險(xiǎn)，可呈暴發(fā)型；③出血傾向嚴(yán)重；④常伴有休克；⑤常見于暴發(fā)型流腦、流行型出血熱、病理產(chǎn)科、敗血癥等。

2．亞急性型其特點(diǎn)為：①急性起病，在數(shù)天或數(shù)周內(nèi)發(fā)??；②進(jìn)展較緩慢，常見于惡性疾病，如急性白血病(特別是早幼粒細(xì)胞性白血病)，腫瘤轉(zhuǎn)移，死胎滯留及局部血栓成。

3．慢性型臨床上少見：①起病緩慢；②病程可達(dá)數(shù)月或數(shù)年；③高凝期明顯，出血不重，可僅有淤點(diǎn)或淤斑。

根據(jù)血液凝固性,出血和纖溶,DIC可分3期:

1．高凝血期僅在抽血時(shí)凝固性增高,多見慢性型，也可見于亞急性型,急性型不明顯。

2．消耗性低凝血期由于血漿凝血因子和血小板大量被消耗，血液凝固性降低,出血癥狀明顯。

3．繼發(fā)性纖溶期由于血管內(nèi)凝血,纖溶系統(tǒng)被激活，造成繼發(fā)性纖維蛋白溶解,出血癥狀更明顯。

臨床表現(xiàn)

DIC的發(fā)病原因雖然不同，但其臨床表現(xiàn)均相似，除原發(fā)病的征象外，主要有出血、休克、栓塞及溶血四方面的表現(xiàn)。

DIC分急性、亞急性和慢性三種，其中急性占大多數(shù)，常見于革蘭氏陰性桿菌感染、敗血癥、流行性出血熱、產(chǎn)科意外、急性溶血、輸血血型不合、毒蛇咬傷、廣泛大手術(shù)、體外循環(huán)、重度擠壓傷及復(fù)合創(chuàng)傷，病勢(shì)兇險(xiǎn)。亞急性DIC見于白血病、各種癌腫及癌轉(zhuǎn)移或死胎滯留，病情較緩和。慢性者少見，臨床表現(xiàn)可為原發(fā)性疾病所掩蓋，容易漏診或誤診，常在尸解中發(fā)現(xiàn)，多見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、卵巢癌腫，巨大血管瘤，晚期糖尿病等。

（一）出血 出血是急性DIC中最常見的臨床表現(xiàn)之一。其特點(diǎn)是突發(fā)的多部位大量出血，僅少數(shù)為隱匿性。出血的發(fā)生率為80～90%，是本病診斷的重要依據(jù)之一。出血部位視原發(fā)病變而異，最常見于皮膚，呈一處或多處大片瘀斑及血腫。產(chǎn)科意外時(shí)有大量陰道流血，手術(shù)時(shí)則傷口滲血不止或血液不凝固，局部注射可有持續(xù)的針孔滲血。急性DIC也可伴有嚴(yán)重的胃腸道、肺或泌尿道等出血。根據(jù)國(guó)內(nèi)一組病例報(bào)道，出血部位中皮膚占85．1%，牙齦出血、鼻衄、傷口及注射部位出血60.1%，消化道46.8%、呼吸道23.4%，泌尿道19.1%，顱內(nèi)13.8%，陰道6.4%，多部位占62.8%。血液可完全不凝。暴發(fā)性紫癜病例的出血以兩下肢及臀部為主，且伴有皮膚壞死及下肢壞疽慢性DIC的出血不如急性的嚴(yán)重，常表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的瘀斑或血腫，用一般的止血藥無(wú)效。少數(shù)輕型或早期的DIC可無(wú)出血。出血的機(jī)理是：①血管內(nèi)廣泛凝血后消耗大量血小板及凝血因子，引起凝血障礙；②纖維蛋白大量降解；③纖維蛋白原及纖維蛋白降解產(chǎn)物有多方面的抗凝作用；④休克、栓塞、缺氧、酸中毒等使毛細(xì)血管受損，通透性增高。

（二）微血管栓塞癥狀在少數(shù)急性病例中，微血管栓塞可為突出的表現(xiàn)，但多數(shù)在較晚期發(fā)生。慢性的可有反復(fù)發(fā)作。如微血管內(nèi)有廣泛血栓時(shí)，血循發(fā)生障礙，導(dǎo)致組織器官的缺血性損傷、缺氧、代謝功能障礙、甚至器官功能衰竭。臨床表現(xiàn)根據(jù)受累的不同部位而異。表淺部位的皮膚栓塞引起干性壞死，出現(xiàn)于指、足趾、鼻、頰及耳部紫紺。內(nèi)臟栓塞以肺及腎臟最為常見。腎小球循環(huán)內(nèi)有廣泛血栓時(shí)，可出現(xiàn)急性腎功能衰竭，表現(xiàn)為腰痛、少尿、蛋白尿、血尿、管型尿、甚至無(wú)尿及尿毒癥。肺內(nèi)微循環(huán)栓塞可引起急性呼吸功能衰竭，表現(xiàn)為突然發(fā)作的呼吸困難、胸悶、紫紺等呼吸窘迫綜合征。胃腸道粘膜缺血、壞死引起消化道出血。肝有灶性壞死。腦栓塞者可有頭痛、抽搐、昏迷、瞳孔大小不等。腦垂體、腎上腺皮質(zhì)栓塞形成，則發(fā)生功能減退。

（三）低血壓及休克多見于急性型，休克的程度不一，與出血量不成比例。常發(fā)生于血管內(nèi)皮損傷所引起的DIC，以革蘭氏陰性桿菌敗血癥最常見。國(guó)內(nèi)幾組報(bào)道發(fā)生率達(dá)50%。休克常突然發(fā)生，病情迅速惡化，出現(xiàn)昏迷，腎、呼吸及循環(huán)功能衰竭。組織損傷及白血病等引起的很少發(fā)生休克。休克的發(fā)生機(jī)理主要由于肝、肺等內(nèi)臟及周圍小血管栓塞后，導(dǎo)致肺動(dòng)脈及門靜脈壓力升高，回心血量減少，以致心排血量和組織血流灌注量減少。此外，內(nèi)源性凝血系統(tǒng)促動(dòng)時(shí)，激活因子Ⅻ，激肽釋放酶原轉(zhuǎn)變?yōu)榧る尼尫琶?，后者使緩激肽原轉(zhuǎn)變?yōu)榫徏る?，引起血管擴(kuò)張，也是血壓下降的原因。一旦發(fā)生休克，又會(huì)加重DIC，形成惡性循環(huán)。

（四）溶血DIC引起的溶血性貧血常較輕微，早期往往不易察覺。并發(fā)微血管病理改變時(shí)，因紅細(xì)胞強(qiáng)行通過血管網(wǎng)狀蛋白結(jié)構(gòu)，受到機(jī)械損傷，可出現(xiàn)明顯的溶血癥狀。急性發(fā)作時(shí)表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、高熱、黃疸、血紅蛋白尿，紅細(xì)胞計(jì)數(shù)下降，網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)增高，周圍血內(nèi)有大量紅細(xì)胞碎片及盔形、三角形、多角形或球形等各種畸形紅細(xì)胞。

原發(fā)病的癥狀可與DIC的相混淆，上述四類表現(xiàn)可同時(shí)或相繼出現(xiàn)。急性者常有上述任何的兩種臨床表現(xiàn)。在DIC發(fā)病早期時(shí)，以休克及微血栓引起的臟器功能障礙為主；而在晚期，則以出血為突出的癥狀。亞急性及慢性DIC的主要表現(xiàn)為出血，而休克及臟器功能障礙較少見。

實(shí)驗(yàn)室檢查

DIC的檢查項(xiàng)目繁多，但缺乏特異性、敏感性高而又簡(jiǎn)便、快速的方法。有些試驗(yàn)比較精確，但化費(fèi)時(shí)間太多，難以適合急癥診斷的要求。由于DIC病情發(fā)展快，變化大，化驗(yàn)結(jié)果必須及時(shí)正確，必要時(shí)還要反復(fù)檢查，作動(dòng)態(tài)觀察，因?yàn)樵贒IC的不同階段其檢驗(yàn)的結(jié)果不盡相同，由于機(jī)體代償功能強(qiáng)弱不同所致。當(dāng)檢驗(yàn)結(jié)果與臨床表現(xiàn)不一致時(shí)，要恰當(dāng)評(píng)價(jià)檢驗(yàn)結(jié)果的意義。有時(shí)臨床表現(xiàn)可能比陽(yáng)性的檢驗(yàn)結(jié)果更為重要。DIC的實(shí)驗(yàn)室檢查主要分以下幾種：

（一）有關(guān)消耗性凝血障礙的檢查1.血小板減少約95%的病例都有血小板減少，一般低于10萬(wàn)/mm3。如在動(dòng)態(tài)觀察中發(fā)現(xiàn)血小板持續(xù)下降，診斷的意義較大。如DIC未經(jīng)徹底治療，雖經(jīng)輸鮮血或血小板，血小板計(jì)數(shù)仍不增加。反之，如血小板數(shù)在15萬(wàn)/mm3以上，表示DIC的可能性不大。有些肝病或白血病患者，血小板在DIC發(fā)生前已有明顯降低，因此血小板計(jì)數(shù)無(wú)助于DIC的診斷。

2．凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)當(dāng)外源系統(tǒng)因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、X大量消耗，血漿中纖維蛋白原降解產(chǎn)物及抗凝物質(zhì)增多，凝血酶原時(shí)間即明顯延長(zhǎng)，陽(yáng)性率可達(dá)90%以上。除非在DIC發(fā)生的極早期，凝血酶原時(shí)間測(cè)定正常，一般不支持DIC的診斷。正常凝血酶原時(shí)間為12.0±0.1秒，延長(zhǎng)3秒以上則有意義。

3．纖維蛋白原減少約在70%左右的DIC病例，纖維蛋白原低于200mg/dl。在原有較高纖維蛋白水平或DIC的早期階段，纖維蛋白原降低不顯著，定量測(cè)定正常，動(dòng)態(tài)觀察就可見到纖維蛋白原有持續(xù)減少的傾向，一般低于150mg/dl時(shí)，即有診斷意義。纖維蛋白原滴定度半定量的方法簡(jiǎn)便，有實(shí)用價(jià)值。

4．其他如出血時(shí)間延長(zhǎng)、凝血時(shí)間延長(zhǎng)、血塊退縮不良、部分凝血時(shí)間延長(zhǎng)，對(duì)診斷也有參考意義，有助于DIC的診斷。

（二）有關(guān)纖維蛋白溶解亢進(jìn)的檢查

1.凝血酶時(shí)間延長(zhǎng)纖維蛋白原明顯減少或纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物（FDP）增多時(shí)，均使凝血酶時(shí)間延長(zhǎng)，但測(cè)定的結(jié)果可受到肝素治療的影響。采用連續(xù)凝血酶時(shí)間是診斷FDP的一項(xiàng)較敏感的指標(biāo)。

2．血漿蛇毒致凝時(shí)間用從蛇毒中提取的酶（Reptilase）代替凝血酶進(jìn)行凝血酶時(shí)間測(cè)定。當(dāng)FDP增多時(shí)，凝血時(shí)間延長(zhǎng)，本方法的優(yōu)點(diǎn)是不受肝素的影響。

3．纖維蛋白降解產(chǎn)物的檢查正常人血清中僅有微量FDP。如FDP明顯增多，即表示有纖維蛋白溶解亢進(jìn)，間接地反映出DIC。測(cè)定的方法很多，包括免疫法Fi試驗(yàn)（即乳膠顆粒凝集試驗(yàn)，正常滴度<1∶8），F(xiàn)DP絮狀試驗(yàn)、放射免疫擴(kuò)散法、葡萄球菌猬集試驗(yàn)（正常FDP值為0．57±0．1μg/dl，DIC時(shí)可高達(dá)60μg/dl）、鞣酸比紅細(xì)胞間接血凝抑制試驗(yàn)（正常血清FDP值<10μg/dl，DIC時(shí)超過20μg/dl），酶膜免疫吸附技術(shù)等。如果FDP增多，表示有急性DIC的可能。

4．血漿魚精蛋白副凝固試驗(yàn)（簡(jiǎn)稱3P試驗(yàn)）及乙醇膠試驗(yàn)這是反映血漿內(nèi)可溶性纖維蛋白復(fù)合體的一種試驗(yàn)。當(dāng)血管內(nèi)凝血時(shí)，F(xiàn)DP與纖維蛋白的單體結(jié)合形成可溶性復(fù)合物，不能被凝血酶凝固。魚精蛋白可使復(fù)合物分離，重新析出纖維蛋白單體。結(jié)果發(fā)生纖維蛋白單體及FDP的自我聚合，形成肉眼可見的絮狀沉淀，稱為副凝固試驗(yàn)。乙醇膠試驗(yàn)與3P試驗(yàn)的原理相同，國(guó)內(nèi)資料報(bào)告，3P試驗(yàn)陽(yáng)性率為72.6～88.2%，乙醇膠的陽(yáng)性率低。兩種方法均可有假陽(yáng)性或假陰性結(jié)果。相比之下，乙醇膠試驗(yàn)敏感性差，但較可靠；而3P特異性差，假陽(yáng)性多，如FDP裂片分子量較小時(shí)，3P試驗(yàn)也可為陰性。最好能把兩者相互參考比較，意義就更大。

5．優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間優(yōu)球蛋白是血漿在酸性環(huán)境中析出的蛋白成份，其中含纖維蛋白原、纖維蛋白溶解原及其活化素，但不含纖維蛋白溶解抑制物，可用以測(cè)定纖維蛋白溶酶原激活物是否增加。正常值應(yīng)超過2小時(shí)。如在2小時(shí)內(nèi)溶解，表示纖維蛋白溶解亢進(jìn)。纖溶亢進(jìn)時(shí)，纖溶酶原減少，纖溶酶增多，優(yōu)球蛋白被大量纖溶酶加速溶解。國(guó)內(nèi)資料報(bào)告陽(yáng)性率為25～42.9%。

（三）有關(guān)微血管病性的溶血檢查在血清中可見到畸形紅細(xì)胞，如碎裂細(xì)胞、盔甲細(xì)胞等。血片檢查見破碎及變形的紅細(xì)胞比例超過2%時(shí)，對(duì)DIC的診斷有參考價(jià)值。

（四）其他最近一些新的實(shí)驗(yàn)方法包括：①抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）的含量測(cè)定：DIC中，ATⅢ大量消耗，早期即有明顯減少，測(cè)定結(jié)果不受FDP的影響，其測(cè)定方法有凝血活性及瓊脂擴(kuò)散法免疫活性兩種方法。②用51Cr標(biāo)記血小板或用125I標(biāo)記纖維蛋白原測(cè)定血小板壽命是否縮短。③血小板β球蛋白（β-TG）及血小板第4因子（PF4）含量的測(cè)定：血小板聚集時(shí)β-TG及PF4可被釋放至血循環(huán)中。β-TG及PF4增高反映血管內(nèi)血小板功能亢進(jìn)，消耗時(shí)則見降低。④纖維蛋白分解產(chǎn)物的測(cè)定：當(dāng)血管內(nèi)有凝血及凝血酶活性增高時(shí)，纖維蛋白原的分解增加，纖維蛋白肽A（FPA）增加?？捎梅派涿庖叻y(cè)定。在色譜分析中可發(fā)現(xiàn)有纖維蛋白單體、雙體及多聚體增加。

治療

DIC的病情嚴(yán)重，病勢(shì)兇險(xiǎn)，發(fā)展迅速，必須積極搶救，否則病情即可發(fā)展為不可逆性。原發(fā)病與DIC兩者互為因果，治療中必須同時(shí)兼顧，嚴(yán)密觀察臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室化驗(yàn)結(jié)果的變化。

（一）消除病因及原發(fā)病的治療治療原發(fā)病是治療DIC的根本措施，控制原發(fā)病的不利因素也有重要意義，例如積極控制感染、清除子宮內(nèi)死胎、以及抗腫瘤治療等。其他如補(bǔ)充血容量、防治休克、改善缺氧及糾正水、電解質(zhì)紊亂等，也有積極作用。輸血時(shí)更應(yīng)預(yù)防溶血反應(yīng)。在去除病因后，病情可迅速緩解，消除DIC的誘因也有利于防止DIC的發(fā)生和發(fā)展。

（二）肝素治療肝素和血液中的抗凝血酶Ⅲ （ATⅢ）形成復(fù)合體，加強(qiáng)ATⅢ對(duì)凝血酶及活性凝血因子Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa及Ⅻa的滅活，發(fā)生抗凝作用。故在肝素治療時(shí)，必須考慮到血中的ATⅢ水平。如ATⅢ水平過低時(shí)，即使給予大量肝素也不易見效。近年來發(fā)現(xiàn)肝素也有促進(jìn)纖溶和阻礙血小板聚集的作用。關(guān)于肝素應(yīng)用的指征包括：①DIC診斷明確，包括原發(fā)病或病因不能控制或去除時(shí)，在后者作為DIC的對(duì)癥治療；②如已證實(shí)發(fā)生DIC而準(zhǔn)備去除病因時(shí)，為防止術(shù)中或術(shù)后促凝物質(zhì)進(jìn)入血循環(huán)而加重DIC，也可短期適當(dāng)使用；③當(dāng)準(zhǔn)備應(yīng)用纖維蛋白溶解抑制劑或補(bǔ)充凝血物質(zhì)時(shí)，如有促凝物質(zhì)已在血液中發(fā)揮作用，也應(yīng)先用肝素，后給纖溶抑制劑、輸血及纖維蛋白原等。對(duì)急性DIC，特別是伴有新鮮創(chuàng)口、創(chuàng)面等病情較復(fù)雜的病例，肝素的應(yīng)用要謹(jǐn)慎，如果使用不當(dāng)，有加重出血的危險(xiǎn)；對(duì)慢性或亞急性DIC，沒有血管損傷及新鮮創(chuàng)面，使用比較安全。對(duì)疑似DIC的病人，例如有DIC的傾向而3P試驗(yàn)或其他化驗(yàn)檢查陰性，或3P試驗(yàn)陽(yáng)性而無(wú)臨床出血癥狀者，可暫不用肝素，待檢查結(jié)果及臨床表現(xiàn)明確支持DIC時(shí)，即用肝素治療。目前對(duì)肝素應(yīng)用的指征，看法尚無(wú)統(tǒng)一，但大多數(shù)人認(rèn)為，凡診斷明確并有用藥指征的，應(yīng)爭(zhēng)取早用。據(jù)上海瑞金醫(yī)院1986年一組47例DIC用肝素治療的病例報(bào)道中，產(chǎn)科意外的治愈率高達(dá)72.2%，感染性疾病為42.2%。除上述疾病外，大多數(shù)DIC病例用肝素治療并無(wú)幫助，有時(shí)甚至有害。肝素治療失敗的因素包括：①用藥指征不當(dāng)，尤其是診斷不甚明確；②用藥時(shí)間過晚，病情已成為不可逆性；③體內(nèi)的ATⅢ耗竭，使肝素不能發(fā)揮正常的作用；④劑量掌握不當(dāng)；⑤酸中毒未糾正，使肝素喪失活性。有下列情況時(shí)，應(yīng)用肝素要特別謹(jǐn)慎，以免加重出血：①在DIC后期，病理變化已轉(zhuǎn)為以纖維蛋白溶解為主而出血主要涉及纖溶及大量FDP的關(guān)系，而不是凝血因子的消耗；②手術(shù)創(chuàng)口尚未愈合；③原有嚴(yán)重出血如肺結(jié)核咯血、潰瘍病出血或腦溢血等；④有明顯肝腎功能不良者；⑤原有造血功能障礙和血小板減少者。

肝素的劑量及用法：一般采用中等劑量，每4～6小時(shí)靜脈注射50mg或連續(xù)靜脈滴注（每小時(shí)滴10mg左右）。24小時(shí)用量為200～300mg（每100mg=12500u），每次靜注前需測(cè)凝血時(shí)間（試管法），使控制在20-30分鐘之間，適當(dāng)調(diào)整肝素劑量，一直用至DIC檢查指標(biāo)恢復(fù)正常。最近有主張肝素用量不宜太大，日本多用80～120mg/d，對(duì)仍不能控制者，可能由于ATⅢ減少，要給輸血及血漿以提高AT-Ⅲ的水平，才能奏效。關(guān)于肝素小劑量治療方面，有人提出用肝素5000ul次，每日皮下注射2～3次。也可靜脈給藥。用小劑量肝素后，血中濃度在15-60分鐘后開始上升，1～5小時(shí)達(dá)高峰，7小時(shí)后逐漸消失，個(gè)體間可有差異。小劑量肝素治療的優(yōu)點(diǎn)是無(wú)出血并發(fā)癥，不需要實(shí)驗(yàn)室的監(jiān)測(cè)。有人提出對(duì)預(yù)防血栓采用超低劑量也可有效，每公斤每小時(shí)皮下注射1單位。對(duì)肝素治療有效者，一般在凝血缺陷糾正后，臨床情況好轉(zhuǎn)，如血壓穩(wěn)定，紫紺消失，方可停藥。如果凝血時(shí)間延長(zhǎng)超出30分鐘，出血加重，說明為肝素過量，應(yīng)即停藥，并靜脈輸入硫酸魚精蛋白中和，其用量相當(dāng)于最后一次肝素用量或?yàn)槠?/2量，每8～12小時(shí)1次，1-2次后即可糾正。停藥后要隨訪凝血時(shí)間連續(xù)3～5天，了解有無(wú)復(fù)發(fā)情況。急性DIC經(jīng)用肝素有效者，凝血酶原時(shí)間可在24小時(shí)內(nèi)恢復(fù)正常，纖維蛋白原等在1-3天內(nèi)上升，血小板上升較慢，約需7天左右。

（三）抗血小板凝集藥物常用者為潘生丁，400～600mg/d，分3次口服，或?qū)?00～200mg置于100ml葡萄糖液體中靜脈滴注，每4-6小時(shí)重復(fù)1次。阿司匹林1．2～1．5g/d，分3次口服。兩者合用則需減少劑量。適用于輕型DIC或高度懷疑DIC而未能肯定診斷者。低分子右旋糖酐降低血液粘滯度，抑制血小板聚集，一般用量為500～1000ml靜脈滴注，主要用于早期DIC，診斷尚未完全肯定者，也可與潘生丁合用。

（四）AT-Ⅲ濃縮劑及合成抗凝血酶劑的應(yīng)用實(shí)驗(yàn)證明，AT-Ⅲ下降到一定水平時(shí)，即使增加肝素量也不能提高其抗凝作用，有人認(rèn)為AT-Ⅲ水平低至正常的50%時(shí)，就應(yīng)補(bǔ)充AT-Ⅲ。日本有人在靜滴肝素10000u/d，同時(shí)靜脈滴注AT-Ⅲ1500u/d，相當(dāng)于血漿1500ml的含量。

日本最近合成抗凝血制劑，其作用與AT-Ⅲ無(wú)關(guān)。對(duì)DIC有明顯的療效，而且副作用少。

（五）補(bǔ)充血小板及凝血因子在未用肝素前輸血或給纖維蛋白原時(shí)，可為微血栓提供凝血的基質(zhì)，促進(jìn)DIC的發(fā)展。但如凝血因子過低時(shí)，應(yīng)用肝素可加重出血。應(yīng)當(dāng)輸血（最好鮮血）或補(bǔ)充纖維蛋白原，后者每克制劑可提高血漿纖維蛋白原25mg/dl，纖維蛋白原濃度超過100mg/dl時(shí)才有止血作用。

（六）抗纖溶藥物的應(yīng)用在DIC早期，纖溶本身是一種生理性的保護(hù)機(jī)制，故一般不主張應(yīng)用抗纖溶藥物。早期使用反使病情惡化可能。但在DIC后期繼發(fā)性纖溶成為出血的主要矛盾時(shí)，則可適當(dāng)應(yīng)用抗纖溶藥物。這類藥物應(yīng)在足量肝素治療下應(yīng)用。只有當(dāng)已無(wú)凝血消耗而主要為繼發(fā)性纖溶繼續(xù)進(jìn)行時(shí)，方可單獨(dú)應(yīng)用抗纖溶藥物。常用的藥物包括6氨基己酸（6EACA）2-6g/d，靜脈滴注，抗纖溶芳酸（對(duì)羧基節(jié)胺，簡(jiǎn)稱PAMBA）200～400mg/d，或止血環(huán)酸（AMCHA）200～500mg/d，用葡萄糖液稀釋后緩慢靜脈滴注或注射。有人主張血中有大量纖溶酶時(shí)可采用抑肽酶，試用劑量為8～10萬(wàn)u，靜脈注射，好轉(zhuǎn)后減量，每2小時(shí)用1萬(wàn)u。

復(fù)方丹參

（七）中醫(yī)中藥常用的為活血化瘀的中藥藥物如復(fù)方丹參、肝芎嗪、參附注射液及刺參酸性粘多糖等，對(duì)治療DIC中有一定療效。

（八）其他國(guó)內(nèi)在治療DIC并發(fā)休克的病例中，有人報(bào)道用山莨菪堿，東莨菪堿或酚芐明能解除血管痙攣。低分子右旋糖酐對(duì)疏通血脈有良好療效。也有人提出用尿激酶、換血、血漿去除術(shù)、血液透析等各種不同療法，但療效尚難肯定，有待進(jìn)一步研究。