1． 益氣健脾

李燕舞等研究發(fā)現(xiàn)，大黃致脾虛模型大鼠胃壁細(xì)胞電鏡下可見明顯擴(kuò)張的分泌小管，小管內(nèi)可見增長密集的微絨毛，囊泡狀結(jié)構(gòu)少見，未見線粒體結(jié)構(gòu)異常，提示脾虛大鼠胃壁細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)呈應(yīng)激狀態(tài)，補(bǔ)中益氣湯對其超微結(jié)構(gòu)的異常改變有恢復(fù)作用。

許琦等和鄭小偉等研究提示，脾虛大鼠胃壁細(xì)胞胃泌素受體的結(jié)合位點(diǎn)數(shù)顯著減少，導(dǎo)致脾虛大鼠胃黏膜的防御性下降，對攻擊因子的敏感性增強(qiáng)，同時(shí)可見胃黏膜組織一氧化氮含量降低，補(bǔ)中益氣湯可以升高脾虛大鼠胃泌素受體的結(jié)合位點(diǎn)數(shù)，升高胃黏膜組織中一氧化氮的含量，升高脾虛大鼠胃泌素含量。

研究還發(fā)現(xiàn)，大黃致脾虛模型大鼠壁細(xì)胞內(nèi)鈣調(diào)素（calmodulin, CaM）、鈣/鈣調(diào)素依賴蛋白激酶Ⅱ（Ca2+/calmodulin dependent protein kinase Ⅱ, Ca2+/CaM?PK Ⅱ）活性明顯升高，提示脾虛大鼠壁細(xì)胞處于高應(yīng)激狀態(tài)；補(bǔ)中益氣湯可以降低大鼠壁細(xì)胞內(nèi)CaM及Ca2+/CaM?PK II活性，降低壁細(xì)胞內(nèi)的Ca2+含量，增加壁細(xì)胞內(nèi)三磷酸肌醇（inositol trisphosphate, IP3）含量，提示補(bǔ)中益氣湯調(diào)理脾虛證的部分機(jī)制可能是通過受體及受體后細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)來實(shí)現(xiàn)的。以上研究提示補(bǔ)中益氣湯益氣健脾的作用機(jī)制可能涉及改善消化道組織結(jié)構(gòu)及影響消化道信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等方面。

2． 甘溫除熱

張恩戶等和趙勤等以“生化乏源”法復(fù)制家兔脾虛模型，給予脾虛家兔和正常家兔同一外源性致熱源致熱，以觀察不同機(jī)體狀態(tài)下對同一致病因素刺激的應(yīng)答反應(yīng)，結(jié)果提示脾氣虛家兔致熱后發(fā)熱潛伏期與熱程均較長，發(fā)熱后期熱度稽留不退，反映了正氣無力驅(qū)邪，邪毒盤踞的熱病后期病理狀態(tài)。補(bǔ)中益氣湯對實(shí)驗(yàn)性家兔脾虛發(fā)熱有較明顯的解熱作用，表現(xiàn)在能抑制體溫升高，緩解熱勢，縮短熱程。從補(bǔ)中益氣湯對正常致熱家兔和脾氣虛致熱家兔體溫的影響來看，補(bǔ)中益氣湯對二者均有降低體溫的作用，但就影響二者發(fā)熱的熱程、熱勢和發(fā)熱峰值來看，其對脾氣虛家兔的發(fā)熱有較明顯的作用，提示補(bǔ)中益氣湯對“氣虛邪侵”的發(fā)熱有較好的解熱作用。其解熱機(jī)制可能與降低腦脊液前列腺素E2（prostaglandin E2, PGE2）和丘腦下部?視前區(qū)組織環(huán)磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate, cAMP）含量有關(guān)。

3． 保護(hù)臟器功能

Chen等以卵清蛋白致敏Nc/Jic小鼠建立免疫性肝病模型，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)中益氣湯治療后鼠肝組織病理明顯改善，血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶顯著降低，肝中白細(xì)胞介素4（interleukin?4, IL?4）、IL?6、CD4明顯下降，提示補(bǔ)中益氣湯可以改善免疫性肝損傷。Ochi等[11]報(bào)道，補(bǔ)中益氣湯可以抑制豬血清導(dǎo)致的羥脯氨酸升高，減少Ⅳ型膠原在肝內(nèi)沉積，抑制血清或肝脯氨酰?4?羥化酶活性，抑制纖維發(fā)生細(xì)胞因子如轉(zhuǎn)化生長因子β（transforming growth factor?β， TGF?β）和IL?13的產(chǎn)生，提示補(bǔ)中益氣湯可以改善肝纖維化。

劉良徛等以補(bǔ)中益氣湯治療慢性阻塞性肺疾病，結(jié)果提示補(bǔ)中益氣湯治療組顯控率為73.3%，治療后肺功能明顯改善，提示補(bǔ)中益氣湯可降低氣道高反應(yīng)性，減小氣道阻力，改善肺通氣，從而改善急性加重期患者的肺功能。Tajima等發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)中益氣湯可以顯著降低博來霉素誘導(dǎo)肺損傷鼠的死亡率，降低肺羥脯氨酸、液體含量，降低肺組織細(xì)胞浸潤，緩解肺纖維化，改善肺組織結(jié)構(gòu)，調(diào)節(jié)肺IL?5和干擾素γ，提示補(bǔ)中益氣湯可能通過調(diào)節(jié)Th1/Th2比值來改善肺纖維化。Tajima等還在脂多糖誘導(dǎo)急性肺損傷模型中發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)中益氣湯可以降低支氣管肺泡液中總細(xì)胞、中性粒細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞數(shù)量;升高血清角質(zhì)細(xì)胞誘導(dǎo)因子（keratinocyte chemoattractant, KC）;組織學(xué)檢查可以見到肺組織白細(xì)胞浸潤減少，提示補(bǔ)中益氣湯具有一定程度的保肺功能。

Kim等研究證實(shí)，補(bǔ)中益氣湯具有放射保護(hù)作用，可以保護(hù)γ射線對腸道、造血器官的損傷，方中人參、當(dāng)歸、升麻、柴胡是其介導(dǎo)放射保護(hù)的主要組分，但其強(qiáng)度均不如補(bǔ)中益氣湯全方。

以上研究提示補(bǔ)中益氣湯具有多種正常組織保護(hù)功能，包括肝、肺、骨髓、胃腸道等，其機(jī)制可能與免疫部分相關(guān)。

4． 改善骨代謝

林堅(jiān)濤等在環(huán)磷酰胺致小鼠骨質(zhì)疏松模型中發(fā)現(xiàn)，模型組骨生物力學(xué)指標(biāo)最大載荷、彈性載荷及剛度系數(shù)均減少，補(bǔ)中益氣湯治療后各系數(shù)明顯改善，其強(qiáng)度與葡萄糖酸鈣相當(dāng)，提示補(bǔ)中益氣湯能對抗環(huán)磷酰胺導(dǎo)致的骨質(zhì)量下降，預(yù)防骨質(zhì)疏松。Sakamoto等發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)中益氣湯可以提高促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑布舍瑞林（buserelin acetate）導(dǎo)致的骨密度降低，提高血雌二醇水平，提示補(bǔ)中益氣湯可以用于卵巢化學(xué)去勢所致的骨代謝異常。Sassa等發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)中益氣湯可以抑制卵巢切除導(dǎo)致的骨密度降低，提升血雌二醇和孕激素水平，提示補(bǔ)中益氣湯可以抑制卵巢激素降低導(dǎo)致的骨丟失。Song等研究也證實(shí)補(bǔ)中益氣湯可以提高微重力環(huán)境下大鼠雌二醇水平，降低堿性磷酸酶，降低血鈣/磷比值以及尿鈣排除，提示補(bǔ)中益氣湯可以改善骨代謝。

5 .抗不育

Yoshida等證實(shí)，補(bǔ)中益氣湯可以提高精液濃度、數(shù)量、密度及其活動(dòng)能力；用于精子減少性不育臨床有效率可達(dá)51.1%，受孕率達(dá)20%。隨后Sudo等研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)中益氣湯可以有效提高阿霉素所致的生精缺陷，包括睪丸重量下降和生精管數(shù)量減少等。Amano等證實(shí)，補(bǔ)中益氣湯在體外可以有效提高精子的運(yùn)動(dòng)能力，但不影響精子的熒光參數(shù)。Onishi等發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)中益氣湯可以明顯提高精液可溶性Fas，降低精液IL?6水平，但不改變IL?8的水平。Furuya等基于傳統(tǒng)辨證將補(bǔ)中益氣湯用于自發(fā)性男性不育，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)中益氣湯可以有效提升精子數(shù)量和運(yùn)動(dòng)能力，升高精液可溶性Fas水平，并指出中藥應(yīng)用需辨證論治。

6 .抗前列腺增生

廖澤云等應(yīng)用去勢大鼠皮下注射丙酸睪丸酮誘導(dǎo)前列腺增生，研究發(fā)現(xiàn)，用補(bǔ)中益氣湯后大鼠前列腺上皮細(xì)胞萎縮，腺泡表面皺襞消失，腺腔光滑，腺上皮多為單層扁平上皮，細(xì)胞核小而圓，居中，腺體間質(zhì)少，分布稀疏，基底平滑肌較少;前列腺的濕重、前列腺指數(shù)和血清酸性磷酸酶均顯著低于模型組，提示補(bǔ)中益氣湯可明顯抑制大鼠血清酸性磷酸酶活性，抑制大鼠前列腺增生，臨床上可以利用補(bǔ)中益氣湯治療良性前列腺增生癥。

7 .其他

Wang等以流產(chǎn)布氏桿菌（Brucella abortus）造成小鼠疲勞綜合征模型，補(bǔ)中益氣湯可以提高模型鼠每天活動(dòng)能力，增加模型鼠體質(zhì)量及體質(zhì)量/脾質(zhì)量的比值，抑制脾IL?10表達(dá)。Shih等在正常小鼠與衰老加速小鼠模型的研究中發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)中益氣湯可以劑量依賴性提高小鼠的運(yùn)動(dòng)耐力、神經(jīng)肌肉協(xié)調(diào)能力以及學(xué)習(xí)記憶能力，并能提高肌肉組織中的多巴胺、去甲腎上腺素水平，提示補(bǔ)中益氣湯具有一定程度的抗衰老作用。

目前的研究證實(shí)，補(bǔ)中益氣湯具有廣泛的藥理作用，除傳統(tǒng)的益氣健脾、甘溫除熱等作用外，至少還包括保護(hù)臟器功能（肝、肺、消化道、骨髓等）、抗不育、抗前列腺增生、抗疲勞、抗衰老以及改善骨代謝等藥理作用；這些研究為臨床擴(kuò)大補(bǔ)中益氣湯的應(yīng)用范圍，以及進(jìn)一步發(fā)展中醫(yī)補(bǔ)益或扶正理論奠定了良好的基礎(chǔ)。