（1）丙磺舒、阿司匹林、保泰松、磺胺藥對青霉素的排泄有阻滯作用，合用可升高青霉素類的血藥濃度，也可能增加毒性。

（2）氯霉素、紅霉素、四環(huán)素類等抑菌劑對青霉素的殺菌活性有干擾作用，不宜合用。

（3）重金屬離子（尤其是銅、鋅、汞）、醇類、酸、碘、氧化劑、還原劑、羥基化合物及呈酸性的葡萄糖注射液或四環(huán)素注射液都可破壞青霉素的活性，禁忌配伍，也不宜接觸。

（4）胺類與青霉素G可形成不溶性鹽，使吸收發(fā)生變化。這種相互作用可利用以延緩青霉素的吸收，如普魯卡因青霉素。

（5）青霉素G鈉溶液與某些藥物溶液（兩性霉素、頭孢噻吩、鹽酸氯丙嗪、鹽酸林可霉素、酒石酸去甲腎上腺素、鹽酸土霉素、鹽酸四環(huán)素、B族維生素及維生素C）不宜混合，因可產生混濁、絮狀物或沉淀。