全身毒性

重復(fù)給予戊酸雌二醇及醋酸環(huán)丙孕酮的全身耐受性研究未顯示有與使用戊酸雌二醇片/雌二醇環(huán)丙孕酮片復(fù)合包裝有關(guān)的特殊危險。

基因毒性與致癌性

在公認的一線基因毒性實驗中，雌二醇或醋酸環(huán)丙孕酮顯示陰性結(jié)果。然而，進一步的實驗顯示，醋酸環(huán)丙孕酮能夠與大鼠和猴的肝臟細胞中的DNA產(chǎn)生聚合體（和DNA修復(fù)活性的增加），在新鮮分離的人類肝細胞中也可以檢測到，但在狗的肝細胞中沒有檢測到DNA聚合體。

當暴露在醋酸環(huán)丙孕酮推薦的劑量方案下時，會發(fā)生DNA聚合體的形成。在體內(nèi)實驗中，醋酸環(huán)丙孕酮給藥后，會發(fā)生局限性的，可能是腫瘤前期的肝臟病變發(fā)生率增加，在雌性大鼠的肝臟病變中，細胞酶系發(fā)生改變，在攜帶細菌基因作為突變靶目標的轉(zhuǎn)基因大鼠中發(fā)現(xiàn)突變頻率增加。

至今的臨床經(jīng)驗及實施良好的流行病學研究，不支持在推薦的劑量下，人體肝臟腫瘤的發(fā)生率增加。與其它性激素相比，醋酸環(huán)丙孕酮在嚙齒動物中進行的致瘤性的研究也未顯示出任何特殊的致瘤可能性。

如果考慮到多年的臨床經(jīng)驗，對這兩種成份的研究不提示使用戊酸雌二醇片/雌二醇環(huán)丙孕酮片復(fù)合包裝后將預(yù)期到致瘤風險性增加。但必須記住，性激素能促進某些激素依賴性組織及腫瘤的生長。

胚胎毒性與致畸

在對性激素敏感的生殖器官分化期（大約在妊娠的第45天）給予醋酸環(huán)丙孕酮，高劑量會導(dǎo)致雄性胎兒的雌性化現(xiàn)象。對曾在宮內(nèi)接觸過醋酸環(huán)丙孕酮的男性新生兒的觀察，未顯示任何女性化的征象。但不管怎樣，妊娠期間禁用戊酸雌二醇片/雌二醇環(huán)丙孕酮片復(fù)合包裝。

由于服用2 mg戊酸雌二醇后不會引起非生理性的雌二醇血漿濃度，可以預(yù)期該制劑的這一成份對胎兒無危害。