不知不覺(jué)，2012年到了，回首2011年，對(duì)于制藥行業(yè)來(lái)說(shuō)是一個(gè)“多事之秋”，行業(yè)在推出前景看好的治療藥物上似乎顯得略為平淡。

    Gilenya：副作用引關(guān)注

    2011年4月，當(dāng)諾華生產(chǎn)的藥物Gilenya在英國(guó)上市時(shí)，成為該國(guó)市場(chǎng)上第一只用于治療多發(fā)性硬化癥（MS）的口服藥物。

    這是MS治療領(lǐng)域取得的一個(gè)重大進(jìn)步，預(yù)計(jì)在未來(lái)幾年中，這一領(lǐng)域?qū)��?huì)出現(xiàn)更多的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。Gilenya（fingolimod）被用來(lái)治療高度活躍的復(fù)發(fā)-緩解型多發(fā)性硬化癥（在β干擾素注射藥物治療失敗之后），但患者的病情還沒(méi)有嚴(yán)重到足以需要輸液治療。

    一名患者使用Gilenya治療的費(fèi)用每年平均為19665英鎊，這其中包括患者在使用第一劑藥物時(shí)的一次性觀察費(fèi)用502英鎊�？偟膩�(lái)說(shuō)，其治療費(fèi)用要比它最接近的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手——Biogen公司生產(chǎn)的輸液治療藥物Tysabri（natalizumab）便宜。

    Gilenya在臨床試驗(yàn)階段給人留下了深刻印象，其中一項(xiàng)重要研究顯示，與干擾素β-1AIM相比，Gilenya使MS在1年內(nèi)的復(fù)發(fā)率降低了52%.但是，它確實(shí)會(huì)引發(fā)一些常見(jiàn)的、潛在性嚴(yán)重副作用，其中包括心臟節(jié)律不規(guī)則以及腸胃炎。出于這些原因，諾華將被要求添加Gilenya的一項(xiàng)藥物警戒。

    Benlysta：將開(kāi)展上市后評(píng)價(jià)

    2011年3月，葛蘭素史克（GSK）與人類基因組科學(xué)（HGS）公司合作研發(fā)的狼瘡治療藥物Benlysta在美國(guó)獲批上市，但是從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，如果它想繼續(xù)留在市場(chǎng)上銷售，將必須證明其具有安全記錄。

    Benlysta是FDA過(guò)去50多年來(lái)批準(zhǔn)的第一只狼瘡治療新藥，由于認(rèn)識(shí)到該藥可能將是這一疾病治療領(lǐng)域取得的一大進(jìn)步，F(xiàn)DA在對(duì)它的審批中運(yùn)用了快速通道。

    Benlysta（belimumab）可被用于患自身抗體陽(yáng)性的系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）成年人的治療。狼瘡是一種潛在致命性自身免疫性疾病，美國(guó)大約有30萬(wàn)～150萬(wàn)名患者，這一疾病更多地影響到女性特別是非洲裔美國(guó)婦女。

    在獲得優(yōu)先審核資格之后，很顯然，Benlysta將不得不接受進(jìn)行周期更長(zhǎng)的上市銷售后研究的要求，F(xiàn)DA也希望得到該藥物更多的安全和療效方面的信息，并針對(duì)該藥可能出現(xiàn)的副作用向患者發(fā)出警告。

    GSK和HGS需要編制用藥指導(dǎo)，以向患者告知與Benlysta有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)，并開(kāi)展另外一項(xiàng)臨床試驗(yàn)工作，對(duì)該藥用于特定患者群的安全性和有效性作進(jìn)一步評(píng)價(jià)。

    Eliquis：爭(zhēng)奪市場(chǎng)主導(dǎo)權(quán)

    輝瑞和百時(shí)美施貴寶希望它們研發(fā)的口服抗凝血?jiǎng)┬滤嶦liquis（apixaban）將被證明是同類產(chǎn)品中最好的。

    Eliquis將與拜耳的Xarelto（rivaroxaban），以及勃林格殷格翰的Pradaxa（dabigatran）爭(zhēng)奪市場(chǎng)主導(dǎo)權(quán)，后2只藥物目前已被大家廣泛接受，并獲得更多批準(zhǔn)。

    在歐洲，Eliquis被批準(zhǔn)用于預(yù)防成年患者的靜脈血栓栓塞（VTE），這些患者已經(jīng)接受了選擇性的髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)。

    Plavix：有效預(yù)防因心血管病死亡

    對(duì)賽諾菲和百時(shí)美施貴寶生產(chǎn)的Plavix（clopidogrel）來(lái)說(shuō)，阿斯利康開(kāi)發(fā)的口服抗血小板藥物Brilique（ticagrelor）是一個(gè)新的更強(qiáng)有力的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。

    阿斯利康所做的PLATO研究顯示出它的優(yōu)越性：對(duì)54名急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）患者采用Brilique而非Plavix治療1年，可以預(yù)防1起動(dòng)脈粥樣硬化事件的發(fā)生，對(duì)91名患者進(jìn)行治療，可以預(yù)防1起心血管死亡事件的發(fā)生，不會(huì)增加嚴(yán)重出血危險(xiǎn)。

    雖然存在出血危險(xiǎn)性，但是去年7月份，美國(guó)FDA仍批準(zhǔn)了該藥（美國(guó)市場(chǎng)被稱為Brilinta）。預(yù)計(jì)該藥的年銷售額最高可達(dá)20億美元左右。阿斯利康準(zhǔn)備開(kāi)始為進(jìn)一步的研究招募患者，這項(xiàng)針對(duì)Brilique的新研究面向的是過(guò)去1～3年中有1次心臟病發(fā)作的患者。

    Victrelis&Incivek：兩種新藥上市

    2011年，制藥行業(yè)給丙型肝炎患者帶來(lái)了2只突破性新藥。

    去年5月，默沙東開(kāi)發(fā)的Victrelis（boceprevir）和強(qiáng)生/Vertex公司開(kāi)發(fā)的Incivek（telaprevir）在美國(guó)市場(chǎng)同時(shí)上市。

    這2只藥物都是口服蛋白酶抑制劑，當(dāng)加入到現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物中時(shí)，它們有望大大改善丙型肝炎的治療狀況。目前，全世界大約有2.7億～3億人患有丙型肝炎。

    有分析人士預(yù)測(cè)，Incivek將占據(jù)上風(fēng)，因?yàn)樗�顯示出更高的治愈率，并且給藥方式快捷簡(jiǎn)單。但是，由于Vertex公司此前從來(lái)沒(méi)有向市場(chǎng)上推出過(guò)藥物，在美國(guó)市場(chǎng)上，它將必須面對(duì)來(lái)自默沙東及其新的美國(guó)營(yíng)銷合作伙伴羅氏公司的強(qiáng)大競(jìng)爭(zhēng)。

    Vertex對(duì)其產(chǎn)品優(yōu)越性的信心體現(xiàn)在價(jià)格上，使用該藥一個(gè)療程即12周，費(fèi)用為49200美元。這一費(fèi)用比Victrelis高得多，它相當(dāng)于使用Victrelis整個(gè)療程48周的費(fèi)用。

    Incivek已經(jīng)有了最好的開(kāi)端，去年5～10月，該藥實(shí)現(xiàn)銷售額4.2億美元，而同一時(shí)期，Victrelis的銷售額僅為3100萬(wàn)美元。

    Zytiga：延長(zhǎng)患者生存期

    2011年5月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了新藥Zytiga，該藥被用于治療最難治療的前列腺癌病例。Zytiga由強(qiáng)生子公司CentocorOrthoBiotech銷售，與現(xiàn)有治療藥物相比，它已經(jīng)顯示出可以幫助晚期前列腺癌男子延長(zhǎng)生命的優(yōu)勢(shì)。

    這種口服藥物與強(qiáng)的松結(jié)合在一起，供轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者使用，且這些患者此前已在用化療藥物（包括多烯紫衫醇）進(jìn)行治療。

    分析人士預(yù)測(cè)，Zytiga的銷售峰值將達(dá)到8億～10億美元，它將與新近進(jìn)入前列腺癌治療市場(chǎng)的另一只新藥——賽諾菲生產(chǎn)的Jevtana展開(kāi)競(jìng)爭(zhēng)。Jevtana是一種傳統(tǒng)化療制劑，而Zytiga是一種口服治療藥物，這應(yīng)該會(huì)給它帶來(lái)優(yōu)勢(shì)。

    Zytiga通過(guò)抑制雄性激素發(fā)揮治療作用，雄性激素會(huì)幫助促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。該藥則是一種口服雄性激素生物合成抑制劑，可以抑制CYP17酶復(fù)合體，這種酶可以刺激睪丸、腎上腺和腫瘤組織生成雄性激素。

    試驗(yàn)表明，與“安慰劑+強(qiáng)的松”相比，將Zytiga與強(qiáng)的松結(jié)合在一起使用可以讓患者的死亡危險(xiǎn)性降低35%，中位生存期延長(zhǎng)3.9個(gè)月。在最新的一項(xiàng)分析中，研究結(jié)果與中期分析大致相同，使用Zytiga的患者中位生存期延長(zhǎng)了4.6個(gè)月。

    Yervoy：瞄準(zhǔn)最致命病癥

    用于治療晚期黑素瘤的新藥Yervoy已被譽(yù)為治療這種致命疾病的重大突破。

    去年3月，由百時(shí)美-施貴寶開(kāi)發(fā)的這只新藥獲得FDA批準(zhǔn)，隨后該藥于去年7月獲得歐洲監(jiān)管部門的批準(zhǔn)。Yervoy是第一只可以延長(zhǎng)患者總生存期的治療藥物，但是它也可能會(huì)產(chǎn)生非常嚴(yán)重的副作用。由于研究發(fā)現(xiàn)接受Yervoy治療的患者中有13%出現(xiàn)了嚴(yán)重的自身免疫反應(yīng)，F(xiàn)DA已經(jīng)針對(duì)該藥發(fā)出了“黑框”警告。這些副作用包括結(jié)腸炎、肝炎、皮炎（其中包括毒性表皮溶解癥）、神經(jīng)變性病和內(nèi)分泌失調(diào)。Yervoy（ipilimumab）已經(jīng)被批準(zhǔn)為晚期、無(wú)法手術(shù)的或轉(zhuǎn)移性黑素瘤的一線和二線治療藥物，這是一種最致命和發(fā)展最迅速的皮膚癌。

    分析人士預(yù)測(cè)，Yervoy的銷售額到2015年將達(dá)到8.2億～17億美元。美國(guó)作出批準(zhǔn)決定是基于該藥的III期試驗(yàn)結(jié)果，在試驗(yàn)中，Yervoy可以讓患者的中位總生存期（這是開(kāi)展腫瘤學(xué)試驗(yàn)的一個(gè)黃金標(biāo)準(zhǔn)）延長(zhǎng)10個(gè)月，而使用一種實(shí)驗(yàn)性癌癥疫苗GP-100時(shí)，生存期僅延長(zhǎng)6個(gè)月。

    每3個(gè)星期，患者接受一次Yervoy注射，時(shí)間長(zhǎng)達(dá)90分鐘，整個(gè)療程需要注射4次，費(fèi)用為12萬(wàn)美元。Yervoy將成為美國(guó)市場(chǎng)上價(jià)格最昂貴的藥物之一。分析人士預(yù)測(cè)它每年的銷售峰值將達(dá)到約14億美元。

    羅氏開(kāi)發(fā)的Zelboraf（vemurafenib）被用來(lái)治療BRAF呈陽(yáng)性的黑素瘤，該藥于去年8月獲批。通過(guò)攻擊BRAF陽(yáng)性變異，Zelboraf可以治療大約一半的晚期黑素瘤患者，預(yù)計(jì)該藥年銷售峰值將達(dá)到約8億美元。