早期發(fā)現(xiàn)和干預(yù)亞臨床病變可改善移植腎功能
匈牙利Szeged大學(xué)臨床外科系的E. Szederkényi及其同事報告,早期發(fā)現(xiàn)移植腎的亞臨床病理改變并采取藥物干預(yù),可改善移植腎的功能和長期存活率。定期活檢在移植術(shù)后管理中具有較高價值。該研究發(fā)表在《移植進展》(Transplantation Proceedings)5月28日在線版上。
腎臟移植物長期存活率受多種免疫和非免疫因素影響,如排斥反應(yīng)、間質(zhì)纖維化、腎小管萎縮、感染等,但這些因素常常隱匿性發(fā)生而不明顯導(dǎo)致腎功能下降。通過活檢可早期發(fā)現(xiàn)腎臟移植物的亞臨床異常并可給予治療,但這樣做的長期收益目前尚未形成共識。為此,研究者開展單中心、前瞻性、隨機試驗,對113例腎移植受者行145次活檢(活檢組),并與51例對照患者進行對比分析。
入組患者均符合下列條件:移植術(shù)后3個月時,移植腎功能穩(wěn)定(血清肌酐<300 μmol/L)、既往1個月內(nèi)無臨床癥狀或排斥反應(yīng),接受鈣調(diào)磷酸酶抑制劑和霉酚酸酯聯(lián)合治療,免疫抑制劑谷底水平穩(wěn)定(他克莫司5~15 ng/ml、環(huán)孢霉素100~250 ng/ml),以及治療依從性良好;顧z組受試者在移植術(shù)后3個月時(n=66)和(或)12個月時(n=79)接受超聲引導(dǎo)下活檢,對活檢標(biāo)本進行形態(tài)學(xué)檢查和免疫熒光分析。對照組51例患者僅接受臨床觀察。所有受試者接受抗胸腺細胞球蛋白(適用于高敏和再移植患者)或抗白介素2抗體(隨機選用basiliximab或daclizumab)誘導(dǎo)治療,按1:1比例隨機選用他克莫司或環(huán)孢霉素進行維持免疫抑制治療。隨訪觀察兩組患者的估計腎小球率過濾(eGFR)變化情況和移植腎存活時間。
結(jié)果顯示,38份(29%)活檢樣本被評為正常。根據(jù)病理檢查結(jié)果,23例患者存在亞臨床急性排斥,28例患者出現(xiàn)鈣調(diào)磷酸酶抑制劑毒性,6例患者發(fā)生慢性排斥,23例患者有其他病理改變(包括2例多瘤病毒性腎。82例(57%)腎移植患者給予藥物治療。
術(shù)后2年時,活檢組2例移植腎失功;對照組1例患者死亡,3例移植腎失功;顧z組的移植腎功能優(yōu)于對照組,但差異不具有顯著性。隨訪3年時發(fā)現(xiàn),活檢組的移植腎功能顯著優(yōu)于對照組:eGFR,46.0±13.8 vs. 35±15 ml/min(P=0.002);顧z組移植腎的5年存活率也顯著增加:81% vs. 55.6%(P=0.0012)。
活檢組患者中未發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥,7例(5%)患者發(fā)生輕微并發(fā)癥。4例患者發(fā)生短暫性血尿,均在第3次排尿時消失,觀察4 h后出院;3例患者超聲發(fā)現(xiàn)動靜脈瘺,均自愈。
研究者指出,71%的活檢中發(fā)現(xiàn)移植腎病理改變,而其中相當(dāng)大一部分(76%)是可以治療的,表明定期活檢對于移植術(shù)后患者而言是一種必要的診斷工具。
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