兩害相權(quán)棄其重

——減肥藥西布曲明為何在歐美退市

肥胖我所不欲也，藥物副作用也是我所不欲也。那么如果一種減肥藥能快速有效減肥，卻會出現(xiàn)一定比例的嚴(yán)重心腦血管并發(fā)癥，我們該如何選擇呢？

西布曲明就是這樣一種藥。它是通過作用于神經(jīng)中樞，抑制人的食欲，從而達(dá)到減肥的效果。上世紀(jì)90年代，由于臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，以體重減輕至少5%作為標(biāo)準(zhǔn)，服用西布曲明者達(dá)到這個標(biāo)準(zhǔn)的明顯多于單純采用飲食控制和體育鍛煉的，因此這個藥作為一個有效的減肥藥上市了。含有西布曲明成分的藥品有很多，有雅培公司的諾美婷，以及我們國內(nèi)頗有知名度的減肥藥曲美。還有很多打著“全天然”、“純中藥”幌子的減肥保健品中也含有這種“非天然”的“西藥”，當(dāng)然這是非法添加的。

對于一個藥物來說，絕不是說批準(zhǔn)它上市就意味著大家認(rèn)為它絕對安全了。相反，有些不良反應(yīng)由于發(fā)生率相對較低，在上市前的小規(guī)模臨床試驗(yàn)中是發(fā)現(xiàn)不了的，那么就只能在上市后采用兩個辦法來繼續(xù)監(jiān)測藥物的安全性：一種是建立不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)，等待醫(yī)生和患者報告不良反應(yīng)；另一種是主動出擊，組織大規(guī)模的上市后臨床試驗(yàn)，參加試驗(yàn)的受試者往往達(dá)到成千上萬人，可以發(fā)現(xiàn)一些發(fā)生率較低，但后果較嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

西布曲明就是在上市后的監(jiān)測中被發(fā)現(xiàn)，它會在一部分使用者中產(chǎn)生嚴(yán)重的心腦血管不良事件的。2002年開始，按照歐洲藥品監(jiān)管部門的要求，生產(chǎn)廠家進(jìn)行了一項(xiàng)大規(guī)模的臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步評價西布曲明的有效性和安全性。這項(xiàng)研究入選了一萬多位受試者，每位受試者的平均用藥時間為3.5年，觀察至首次用藥后5年。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，使用西布曲明的受試者體重減輕的百分比與使用安慰劑者相比高2.5%，但是心腦血管事件的風(fēng)險卻比安慰劑組高了16%。

我們知道，肥胖可能引起心腦血管疾病、糖尿病、腫瘤等慢性疾病，這是人們千方百計要控制體重的一個重要原因。但是如果一種減肥方式雖然能夠減輕體重，卻會帶來心腦血管疾病的副作用，這就讓我們不得不考慮這種減肥方法的收益與風(fēng)險孰輕孰重了。權(quán)衡之下，先是歐盟在今年1月暫停了西布曲明的上市許可，美國也逐漸加強(qiáng)對這種藥的限制，并在今年9月由顧問委員會進(jìn)行投票，10月8日宣布該藥退市。在我國，國家藥品監(jiān)督管理局也表示對該藥正在進(jìn)行密切監(jiān)測，將根據(jù)研究結(jié)果，結(jié)合我國的情況，采取相應(yīng)的監(jiān)管措施。

也許有人要說，為什么不把這個藥研究清楚了再批準(zhǔn)它上市呢？這是因?yàn)槊恳粋�藥物療效與安全性評價最可靠的方法就是在人身上進(jìn)行臨床試驗(yàn)，試管、培養(yǎng)皿和實(shí)驗(yàn)動物都無法完全替代人，而臨床試驗(yàn)必須遵守倫理規(guī)范，保證受試者的利益。雖然受試者越多，研究越能反應(yīng)藥物的真實(shí)情況；但是不要忘了，在一個藥物被證明安全有效之前，讓越多人參加試驗(yàn)，就是把越多的人置于不可預(yù)知的風(fēng)險之下。所以臨床試驗(yàn)不能一下子就讓大批受試者參加進(jìn)來，而只能按照人數(shù)從少到多、用藥時間從短到長的順序一步步來，才能最大限度地保障受試者的安全。首先，是在動物實(shí)驗(yàn)完成后，如果在動物中得到安全有效的結(jié)果，可以按照折算的安全劑量用于人類。開始在幾個人身上用，然后逐步擴(kuò)大到幾十個人，幾百個人。這里的每一步都需要仔細(xì)權(quán)衡利弊，看這個藥的好處是否大于它的風(fēng)險，否則就要及時終止臨床試驗(yàn)。世界各國的法律都要求，當(dāng)在幾百個人中的臨床試驗(yàn)中得出安全有效的結(jié)論時，才可以批準(zhǔn)藥品上市。然后還要像前面說的那樣，進(jìn)行上市后監(jiān)測。這樣一個監(jiān)管系統(tǒng)，是人類經(jīng)過長期摸索，遭受過慘痛教訓(xùn)才總結(jié)出來的，它的存在保證了人類能夠不斷研發(fā)出抵抗疾病的新藥，同時又最大程度地保證藥物本身的安全性。

可以這樣說，由于人體的復(fù)雜性，醫(yī)學(xué)決策和藥物評價就是不斷權(quán)衡利弊的過程。而且讓人們頭痛的是，醫(yī)學(xué)中幾乎沒有絕對安全的治療方法，我們所能做的就是在人類的知識范圍內(nèi)，盡量選擇效益與風(fēng)險比最高的方法。疾病有害，藥物的副作用也有害，我們必須放棄危害更大的那一個。對于一些雖然有效，但不良反應(yīng)嚴(yán)重的藥物，只能忍痛割愛。西布曲明的退市就是這樣一個過程。

肥胖是有害的，人類對肥胖的抗?fàn)庍�在繼續(xù)。目前來說，飲食控制和體育鍛煉還是最安全的方式。而且節(jié)食也不能過度，要是像美國歌星卡倫•卡朋特因?yàn)楣?jié)食過度導(dǎo)致神經(jīng)性厭食癥而去世，那又是得不償失了。