（1）疾病易感性

SLE不是單一基因的遺傳病，而其發(fā)病與多種遺傳異常相關，是一種多基因病，如HLA-DR2和HLA-DR3分子及其各亞型與SLE的發(fā)病顯著相關；純合C4a遺傳缺陷與SLE發(fā)病的風險相關；此外，SLE還與C1q、C1r/s和C2缺陷具有一定的相關性。

（2）免疫細胞紊亂

SLE患者自身抗體產(chǎn)生與T細胞、B細胞和單核細胞等免疫細胞系統(tǒng)紊亂有關。T細胞和B細胞紊亂還可出現(xiàn)異常的免疫耐受。SLE患者體內(nèi)除抗ds-DNA抗體滴度顯著升高外，核小體是SLE疾病發(fā)生的促發(fā)抗原。此外，細菌DNA具有特征性核酸基序，可直接刺激TLR，具有潛在的免疫輔助特性，可誘導易感個體產(chǎn)生抗DNA抗體。在SLE的發(fā)病過程中，外來抗原的交叉反應促發(fā)機體的免疫應答，而自身抗原維持了ANA的持續(xù)產(chǎn)生。

（3）誘發(fā)因素

遺傳因素和體液微環(huán)境提供了SLE易感背景，但是SLE的發(fā)生或病情活動可能與環(huán)境或其他外源性刺激有關。其中，感染是重要影響因素之一。感染可通過分子模擬和影響免疫調(diào)節(jié)功能而誘導特異性免疫應答；應激可通過促進神經(jīng)內(nèi)分泌改變而影響免疫細胞功能；飲食可影響炎性介質(zhì)的產(chǎn)生；毒品包括藥物，可調(diào)節(jié)細胞反應性和自身抗原的免疫原性；紫外線照射等物理因素可導致炎癥和組織損傷。這些誘發(fā)因素對不同個體的損傷存在很大差異。

許多SLE患者在臨床癥狀出現(xiàn)前數(shù)年即可出現(xiàn)血清學異常改變，從發(fā)病機制來說，SLE是進展性的疾病，首先表現(xiàn)為自身抗體產(chǎn)生，在某種因素的刺激下出現(xiàn)臨床癥狀。后天的誘發(fā)因素可導致自身抗原釋放、免疫復合物形成并促發(fā)細胞因子產(chǎn)生。