1.β-受體阻滯劑:絕大多數(shù)患者合用此藥可加強降壓作用,并可減輕本品降壓后發(fā)生的心動過速;然而,個別患者有可能誘發(fā)和加重體循環(huán)低血壓、心力衰竭和心絞痛。
2. 血管緊張素轉換酶抑制劑:合用耐受性較好,降壓作用加強。
3. 長效硝酸鹽類:合用有較好的耐受性,但尚缺乏評價這種合用控制心絞痛的有效性文
獻。
4. 洋地黃:部分研究提示服用此藥,能夠增加合用的地高辛血漿濃度,平均增加45%。部分研究認為不增加地高辛血漿濃度和毒性。提示我們在初次使用、調整劑量或停用尼群地平時應監(jiān)測地高辛的血藥濃度,以防地高辛過量或不足。
5. 雙香豆類抗凝藥:尚無報告表明合用尼群地平能夠增加香豆類抗凝藥物的凝血酶元時間。目前,還不能肯定他們之間的相互作用。
6. 西咪替?。河捎谖鬟涮娑】山閷б种聘闻K細胞色素P450酶,使尼群地平的首過效應發(fā)生改變,建議對正在服用西咪替丁治療的患者合用尼群地平時,注意藥物劑量的調整。
現(xiàn)有的文獻表明,增加劑量能夠導致過度的外周血管擴張,繼發(fā)或延長體循環(huán)低血壓狀態(tài)。由藥物過量導致臨床上出現(xiàn)顯著的低血壓反應的患者,應及時在心肺監(jiān)測的同時,給予積極的心血管支持治療。肝功能不全的患者藥物清除率下降。
藥理作用
(1)本品為二氫吡啶類鈣通道阻滯劑。
(2)本品抑制血管平滑肌和心肌的跨膜鈣離子內流,但以血管作用為主,故其血管選擇性較強。
(3)本品引起冠狀動脈、腎小動脈等全身血管的擴張,產生降壓作用。
毒理研究
致癌、致突變和生殖毒性:大鼠口服同類藥物硝苯地平兩年未見有致癌作用。
體內致突變研究結果陰性。
本品口服吸收良好,但存在明顯的首過效應。蛋白結合率98%。早期研究報道t1/2為2小時,近期研究由于使用了更敏感的測定設備,報道t1/2在10至22小時。本品口服后約1.5小時血藥濃度達峰值??诜?0分鐘收縮壓開始下降,60分鐘后舒張壓開始下降,降壓作用在1至2小時最大,持續(xù)6至8小時。本品在肝內廣泛代謝,其代謝產物70%經腎排泄,8%隨糞便排出。肝病患者血藥濃度和消除半衰期增加。