白茯苓藥理作用

2012-08-27 10:42 醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)

1.利尿作用

白茯苓 1.1．將茯苓生藥用70%酒精冷浸，使用時(shí)將浸得液的酒精蒸發(fā)，加蒸餾水稀釋，至一定濃度，然后選擇健康兔按體重注射給藥，慢性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，用藥后尿量有明顯增加。

1.2．給犬靜脈注射茯苓煎劑（0.048g/kg），結(jié)果尿量并未增加，對(duì)大白鼠亦無(wú)效或功效很弱；以尿排量和氯排泄量為觀察指標(biāo)，用茯苓煎劑給大白鼠（禁食12小時(shí)）灌胃，結(jié)果在此實(shí)驗(yàn)條件下，茯苓也不能表現(xiàn)其利尿排氯作用。

1.3．茯苓不具有抗去氧皮質(zhì)酮的作用。

2.抗菌作用

茯苓的100%煎劑用平板打洞法對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、變形桿菌等均有抑制作用。茯苓對(duì)用試管法的抑菌試驗(yàn)結(jié)果是無(wú)抑菌作用。茯苓的乙醇提取物在體外能殺死鉤端螺旋體，但水煎液無(wú)效。

3.對(duì)消化系統(tǒng)的影響

茯苓對(duì)家兔離體腸管有直接松弛作用，對(duì)大鼠幽門結(jié)扎所形成的潰瘍有預(yù)防效果，并能降胃酸。另對(duì)CCl4所致大鼠肝損傷有明顯的保護(hù)作用，使谷丙轉(zhuǎn)氨酶活性明顯降低，防止肝細(xì)胞壞死。

4.抗腫瘤作用

茯苓中的主要成分為茯苓聚糖（Pachyman），含量很高。茯苓聚糖本身無(wú)抗腫瘤活性，若切斷其所含的β-（1→6）吡喃葡萄糖支鏈，成為單純的β-（1→3）葡萄糖聚糖[稱為茯苓次聚糖（Pachymaran）]，則對(duì)小鼠肉瘤S180的抑制率可達(dá)96.88%。

茯苓多糖體在動(dòng)物試驗(yàn)中呈現(xiàn)了強(qiáng)烈的抗腫瘤作用，把肉瘤180細(xì)胞接種在ICR/JCL小鼠皮下，24小時(shí)以后腹腔注射各種茯苓多糖體，5mg/kg劑量每日1次，連用10天，5周后處死小鼠，剖取腫瘤稱重，計(jì)算抑瘤率。結(jié)果表明，茯苓聚糖未能呈現(xiàn)抗腫瘤作用，而茯苓多糖抑瘤率為95%；羧甲基茯苓多糖抑瘤率為73%；羥乙基茯苓多糖-1抑瘤率為9%；羥乙基茯苓多糖-2抑瘤率為61%；羥乙基茯苓多糖-3抑瘤率為99%；羥乙基茯苓多糖-4抑瘤率為100%。新型竣甲基茯苓多糖注射液在ICR/JCL小鼠上試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)100mg/kg劑量連續(xù)給藥10天，對(duì)腫瘤U一14抑制率92.7%。新型羧甲基茯苓多糖與艾氏腹水癌培養(yǎng)液混合均勻后溫育4小時(shí)，用臺(tái) 白茯苓盼蘭染色觀察艾氏腹水癌細(xì)胞的死亡率（>50%時(shí)表示有效）。當(dāng)新型羧甲基茯苓多糖濃度為0.25%及0.50%時(shí)，死亡率分別為54.7%和61.7%。給接種艾氏腹水癌小鼠連續(xù)腹腔注射新型羧甲基茯苓多糖（100mg/kg/天）10天，生存期較對(duì)照組延長(zhǎng)23.49%，腹水量減少71.53%，癌細(xì)胞總數(shù)減少139.20%。給小鼠腹腔注射茯苓多糖5-200mg/kg.天，連續(xù)10天，10mg/kg以上組均對(duì)S180有明顯抑制作用。茯苓多糖體腹膜內(nèi)給藥，明顯抑制小鼠S180和ED移植性皮下腫瘤的生長(zhǎng)，在一定程度上延長(zhǎng)皮下荷IMC癌瘤和S180小鼠的生長(zhǎng)期。給小鼠灌胃羧甲基茯苓多糖（250mg/kg /天）25天，對(duì)子宮頸癌U一14肺轉(zhuǎn)移有明顯抑制作用。在進(jìn)行茯苓多糖體抗腫瘤的試驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)茯苓多糖體同其它多糖體一樣，對(duì)生長(zhǎng)遲緩型的移植性腫瘤才能達(dá)到強(qiáng)烈的抑制作用，并具有下列幾種特點(diǎn)：

4.1．最佳劑量：茯苓多糖體的抑瘤作用與劑量有關(guān)，劑量過(guò)高或過(guò)低，都會(huì)影響其抑癌效果，在摸索最佳劑量的試驗(yàn)中，各學(xué)者得到的結(jié)果有所差別。如Hamuro等（1971）做羧甲基茯苓多糖抑瘤試驗(yàn)，采用100mg/kg、50mg/kg、5mg/kg三種不同劑量，結(jié)果抑瘤率分別為92.3%、96.1%、53.4%，其中以50mg/kg劑量最佳。趙大明（1982）做新型羧甲基茯苓多糖抑瘤試驗(yàn)，采用500mg/kg、100mg/kg、50mg/kg、25mg/kg劑量進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果抑瘤率分別為75.5%、92.7%、78.8%、79.4%，其中以100mg/kg劑量最佳。呂蘇成等（1989）采取灌胃法將茯苓多糖配成250mg/kg/天，500mg/kg/天、1000mg/kg/天三種濃度進(jìn)行試驗(yàn)，連續(xù)用藥7天、第8天檢測(cè)以250mg/kg/天劑量最佳。

4.2．不同給藥途徑：茯苓多糖體系用各種不同的給藥途徑，抑瘤效果也不盡相同。用羧甲基茯苓多糖對(duì)肉瘤180的抑瘤試驗(yàn)，給瑞士小鼠5mg/kg劑量連用10天，腹腔注射抑瘤率為99.1%；肌肉注射抑瘤率為96.5%；靜脈注射抑瘤率為99.6%；皮下注射抑瘤率為86.3%；口服抑瘤率為8.8%。

4.3．不同品系的小鼠：真菌多糖體用不同品系的小鼠或雜種鼠做試驗(yàn)，其抑瘤效果差別很大。如香菰多糖（Lentinan）用ICR/TCL、ddys、SWM/MS、C57BL/6品系的小鼠做試驗(yàn)，則出現(xiàn)強(qiáng)烈的抑瘤作用，其抑瘤為85-99%；用C3H/He品系的小鼠做實(shí)驗(yàn)，其抑瘤率則為37-48%，而用BALB/C及DBA/2品系的小鼠做試驗(yàn)，方法按1978年全國(guó)統(tǒng)一的抗腫瘤藥物體內(nèi)篩選規(guī)程（草案）進(jìn)行，結(jié)果對(duì)肉瘤180曾出現(xiàn)過(guò)大于30%的抑瘤率，也出現(xiàn)過(guò)29.6%、18.9%的抑瘤率及無(wú)抑瘤現(xiàn)象；對(duì)小鼠腫瘤U一14的抑制作用也不明顯。而用同樣的新型羧甲基茯苓多糖注射液，用500mg/kg、100mg/kg、50mg/kg、25mg/kg劑量進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果ICR/JCL小鼠腫瘤U一14均有抑瘤作用，其抑瘤率為75.5-92.7%。

5.茯苓多糖體對(duì)免疫功能的影響

5.1．增加巨噬細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用：茯苓多糖、羥乙基茯苓多糖-3、羥乙基茯苓多糖-4、腹腔白茯苓注射可以明顯增強(qiáng)小鼠腹膜滲出細(xì)胞（PEC）的細(xì)胞毒性作用；茯苓聚糖、羥乙基茯苓多糖-1、羥乙基茯苓多糖-2也有一定的作用。用新型羧甲基茯苓多糖進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果表明能增強(qiáng)PEC細(xì)胞毒性作用，使吞噬細(xì)胞的吞噬率和吞噬指數(shù)明顯增加。皮下連續(xù)注射5天，50mg/kg劑量使腹腔巨噬細(xì)胞吞噬率增加35.5%，吞噬指數(shù)增加58.O%；皮下連續(xù)注射10天，50mg/kg劑量使吞噬率增加66.1%，吞噬指數(shù)增加121%。新型甲基茯苓多糖還能拮抗免疫抑制劑醋酸可的松對(duì)巨噬細(xì)胞功能的抑制。給小鼠連續(xù)皮下注射新型羧甲基茯苓多糖10天（50mg/kg.天），自第8天起可的松對(duì)照組及羧甲基茯苓多糖加可的松試驗(yàn)組均皮下注射醋酸可的松（100mg/kg/天）3天，可的松對(duì)照組的吞噬率和吞噬指數(shù)為18.86±3.40%和0.41±0.09；試驗(yàn)組的吞噬率和吞噬指數(shù)34.81±1.75%和0.86±0.07。新型羥甲基茯苓多糖能使Lewis肺癌C57純系小鼠及荷肉瘤180瑞士小鼠的巨噬細(xì)胞吞噬功能低下恢復(fù)正常。C57純系小鼠皮下接種Lewis肺癌細(xì)胞24分鐘后，連續(xù)皮下注射新型羧甲基茯苓多糖（50mg/kg/天）10天，結(jié)果吞噬率和吞噬指數(shù)分別為：（1）正常小鼠組：39.60±4.86%和0.99±0.20；（2）帶Lewis肺癌組：24.44±3.38%和0.55±0.10；帶Lewis肺癌加新型羧甲基茯苓多糖組：59.26±6.50%和1.30±0.21。瑞士小鼠皮下接種肉瘤180細(xì)胞24小時(shí)后，皮下連續(xù)注射新型羧甲基茯苓多糖（50mg/kg/天）10天，結(jié)果吞噬率和吞噬指數(shù)分別為：（1）荷瘤組：26.88±4.57%和0.74±0.11；（2）荷瘤加新型羧甲基茯苓多糖組：45.92±4.13%和1.57±0.12。另有藥理實(shí)驗(yàn)表明，新型羧甲基茯苓多糖能明顯提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬率和吞噬指數(shù)。給小鼠腹腔注射新型羧甲基茯苓多糖（300mg/kg/天）7天，腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬率為38±2.46%，吞噬指數(shù)為0.67±0.04；對(duì)照組的吞噬率為19.4±1.27%，吞噬指數(shù)為0.32±0.02。

5.2．羥甲基茯苓多糖能明顯增強(qiáng)小鼠脾抗體分泌細(xì)胞數(shù)（PFC）以及特異的抗原結(jié)合細(xì)胞數(shù)（SRFC）。羥甲基茯苓多糖對(duì)PFC及SPFC的增強(qiáng)作用以隨劑量的增加而增加；能明顯增強(qiáng)小鼠對(duì)BSA誘導(dǎo)的遲發(fā)型超敏反應(yīng)性。羥甲基茯苓多糖100mg/kg/天經(jīng)腹腔注射4天后，小鼠BSA誘導(dǎo)的DTH反應(yīng)明顯增強(qiáng)與對(duì) 白茯苓照組相比，P<0.01差別顯著；羥甲基茯苓多糖能明顯增強(qiáng)小鼠脾T細(xì)胞生長(zhǎng)因子（TCGF）的生長(zhǎng)。羥甲基茯苓多糖100mg/kg.天經(jīng)腹腔連續(xù)用藥4天后，小鼠脾細(xì)胞受ConA刺激生成的TCGF量明顯較對(duì)照組高，用藥組小鼠TCGF的生成量較正常小鼠增加3.5倍。

5.3．增加酸性非特異酯酶（ANAE）陽(yáng)性淋巴細(xì)胞數(shù)。采取灌胃法將茯苓多糖配成250mg/kg/天、500mg/kg/天、1000mg/kg/天三種濃度進(jìn)行試驗(yàn)，連續(xù)用藥7天，第8天檢測(cè)酸性非特異酯酶（ANAD）陽(yáng)性淋巴細(xì)胞數(shù)、溶血空斑（PFC）、巨噬細(xì)胞吞噬等，同時(shí)進(jìn)行了胸腺，脾臟和腫瘤重量的測(cè)定，結(jié)果證明茯苓多糖能增強(qiáng)M吞噬功能（P<0.01），增加ANAE陽(yáng)性淋巴細(xì)胞數(shù)（P<0.05）。還能使小鼠脾臟抗體分泌細(xì)胞數(shù)明顯增多（P<0.01），并具有抗胸腺萎縮及抗脾臟增大和抑制腫瘤生長(zhǎng)的功能。

5.4．增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒性：茯苓多糖體能增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用，即增強(qiáng)細(xì)胞免疫反應(yīng)，并因此而激活機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫監(jiān)督系統(tǒng)，這與其抗腫瘤活性密切相關(guān)。

5.4.1.管內(nèi)試驗(yàn)：用51Cr標(biāo)記靶細(xì)胞，將培養(yǎng)5天的淋巴細(xì)胞與標(biāo)記靶細(xì)胞以1：1混合，用51Cr釋放數(shù)做為靶細(xì)胞損傷的指標(biāo)。

據(jù)此來(lái)觀察淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用。試驗(yàn)時(shí)加入不同劑量的多糖體，觀察對(duì)淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用的影響。結(jié)果表明，茯苓多糖和羥乙基茯苓多糖在管內(nèi)可使淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒性增強(qiáng)20-28倍，茯苓聚糖和羧甲基茯苓多糖可增強(qiáng)4-7倍。

5.4.2.體內(nèi)試驗(yàn)：用CBA小鼠做試驗(yàn)，開始用P815瘤細(xì)胞作為淋巴細(xì)胞激活劑，使之致敏，并于不同天數(shù)腹腔注射各種茯苓多糖體。第10天將小鼠處死，取出脾細(xì)胞和腸系膜淋巴細(xì)胞（MLNC）。用51Cr標(biāo)記的P815瘤細(xì)胞作為T淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒性的靶細(xì)胞，與已配好的脾細(xì)胞及MLNC以一定比例混合（l ：100），培養(yǎng)3小時(shí)，觀察51Cr釋放率。結(jié)果證明各種茯苓多糖體在體內(nèi)均能增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用。此外，100μg/ml的羥甲基茯苓多糖對(duì)NK細(xì)胞活性有促進(jìn)作用。

6.對(duì)血液系統(tǒng)的影響

6.1．能使環(huán)磷酰胺所致大白鼠白細(xì)胞減少加速回升。

6.2．含水溶性小分子多糖的茯苓水提液能使離體健康人紅細(xì)胞2，3一DPG水平上升約25%，并能有效地延緩溫育過(guò)程中2，3一DPG的耗竭；靜脈給藥小鼠整體2，3一DPG水平顯著上升。

6.3．茯苓水煎劑皮下注射給藥和灌胃給藥均可使小鼠血漿皮質(zhì)酮明顯升高。

7.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響

茯苓煎劑按5-10g/kg 腹腔注射，對(duì)預(yù)先給與咖啡因或未給與咖啡因的小鼠，均有鎮(zhèn)靜作用。茯苓與戊巴比妥鈉的協(xié)同作用。茯苓煎劑（10g/kg）未能明顯延長(zhǎng)戊巴比妥鈉的麻醉時(shí)間；用40g/kg的劑量則使麻醉時(shí)間較對(duì)照組更顯著延長(zhǎng)，隨著劑量的加大，鎮(zhèn)靜指數(shù)也隨之增加。這種協(xié)同作用，可能是由于它們的中樞抑制作用所致，也可能是妨礙了戊巴比妥的分解與排泄而致麻醉時(shí)間延長(zhǎng)。